L’UE approuve Pretomanid pour traiter la tuberculose hautement pharmacorésistante, et Fosun Pharma l’introduit en Chine !

L’organisation à but non lucratif de recherche et développement de médicaments TB Alliance (TB Alliance) a récemment annoncé que la Commission européenne (CE) a approuvé sous condition le nouveau composé Pretomanid en tant que médicament à trois, traitement oral complet de six mois BPaL (par Bedaquinoline, Pretomanid, Linezolid) Il est utilisé pour le traitement des patients atteints de tuberculose ultrarésistante (TB-UR) ou de tuberculose multirésistante (TB-MR) (collectivement appelé « tuberculose hautement pharmacorésistante ») qui sont intolérants ou non réactifs aux médicaments.

Il convient de mentionner que Pretomanid est le troisième médicament antituberculeux approuvé au cours des 40 dernières années, et c’est aussi le premier médicament antituberculeux développé par un organisme à but non lucratif. Avec cette approbation, le programme BPAL fournit une nouvelle méthode de traitement, plus courte, plus facile à gérer et efficace pour la population de patients atteints d’infection tuberculeuse hautement pharmacorésistante de l’UE.

Aux États-Unis, Pretomanid a été approuvé par la FDA pour les mêmes indications mentionnées ci-dessus en août 2019. Les options de traitement et le pronostic pour les patients atteints d’infection tuberculeuse hautement pharmacorésistante sont très pauvres. Les données de l’essai pivot de phase III Nix-TB ont montré que 90 % des patients ont atteint un statut négatif de culture des expectorations 6 mois après avoir reçu ce court cours de régime oral complet de BPAL.

En janvier de cette année, TB Alliance a accordé à Shenyang Hongqi Pharmaceutical, filiale holding de Fosun Pharma, une licence pour vendre du pretomanide en Chine. Cette coopération s’inscrit dans la stratégie de commercialisation mondiale de Pretomanid, qui s’inscrit dans le cadre du programme « BPaL » de Sanya. La signature de cet accord de licence complète la coopération antérieure entre TB Alliance, Mylan et Maleods Pharmaceuticals sur la commercialisation du programme BPAL dans d’autres pays. Le régime à trois médicaments « BPaL » composé de Pretomanid, de bedaquiline et de linezolid s’adresse aux patients atteints de tuberculose-UR ou de tuberculose mrd, collectivement appelés patients atteints de « tuberculose hautement pharmacorésistante ».

Le protocole de BPaL a été étudié dans le cadre de l’essai pivot de phase III Nix-TB. Cet essai multicentrique et ouvert a recruté 109 patients adultes atteints de tuberculose-UR et de MRD-TB qui étaient intolérants ou qui ne répondaient pas au traitement à trois endroits en Afrique du Sud. Les résultats publiés dans le New England Journal of Medicine en mars 2020 ont montré que 90 % des patients de l’essai Nix-TB avaient un bon traitement à succès (l’infection clinique résolue, la culture des crachats de tuberculose était négative). 11 caisses (10%) pronostic médiocre, et 98 cas (90%; 95%CI: 83-95%) avait un bon pronostic. Le critère d’efficacité principal de l’essai est l’incidence des effets indésirables (bactériens ou cliniques) ou de la récidive de la maladie par suivi jusqu’à 6 mois après la fin du traitement. La plupart des patients de l’essai Nix-TB ont reçu 6 mois de traitement avec le régime de BPAL. La période de traitement de 2 patients a été prolongée à 9 mois.

La demande d’autorisation de mise sur le marché conditionnelle de l’UE contient des données sur 1168 patients adultes qui ont reçu du Pretomanid dans 19 essais cliniques qui ont évalué l’innocuité et l’efficacité du médicament.

L’approbation conditionnelle de l’UE exige l’achèvement du suivi à long terme des patients dans l’essai Nix-TB et l’essai ZeNix de l’Alliance contre la tuberculose, qui évalue l’innocuité et l’efficacité du régime de BPaL de linezolid à différentes doses et durées.

Structure moléculaire pretomanide (source d’image : Wikipedia)

La tuberculose (tuberculose, tuberculose) est une maladie mondiale qui se trouve dans tous les pays et est la principale maladie infectieuse qui cause la mort. Tous les types de tuberculose doivent être traités avec une combinaison de médicaments, et la tuberculose la plus sensible aux médicaments nécessite un traitement avec 4 médicaments antituberculeux pendant 6 mois. Le cours de traitement de la tuberculose-UR ou de la tuberculose-MR avec intolérance/non-réponse de traitement est plus long et très compliqué. La plupart des patients atteints de tuberculose-UR doivent actuellement prendre une combinaison de jusqu’à 8 antibiotiques (certains nécessitent des injections quotidiennes) traitement pendant 18 mois ou plus.

Selon le rapport de l’OMS, avant l’introduction de nouveaux médicaments pour le traitement de la tuberculose pharmacorésistante ces dernières années, le taux de réussite du traitement de la tuberculose multirésistante (TB-UR) était d’environ 34 %, et celui de la tuberculose multirésistante (TB-MR) était d’environ 55 %. .

Pretomanid est une nouvelle entité chimique qui appartient à une classe de composés appelé nitroimidazosine. Le médicament a été étudié seul ou en combinaison avec d’autres médicaments antituberculeux dans 20 essais cliniques. Depuis que l’Alliance contre la tuberculose a commencé à développer le pretomanide en 2002, le médicament a été testé cliniquement chez plus de 1 000 personnes dans 14 pays. À l’heure actuelle, le pretomanide a été approuvé comme comprimé oral dans le cadre du régime de BpaL pour le traitement de la tuberculose-UR ou de la tuberculose-MR (collectivement appelée « tuberculose hautement pharmacorésistante ») avec intolérance ou non-réponse de drogue.

Dans les essais cliniques, les effets secondaires les plus communs du régime de BPaL sont la neuropathie périphérique, la nausée, l’anémie, le vomissement, le mal de tête, l’indigestion, l’acné, l’appétit diminué, la transaminase élevée et la transpeptidase de γ-glutamy, éruption cutanée, démangeaisons, et douleur abdominale, douleur musculo-squelettique, amylase élevée.