La nouvelle indication de Takeda Alunbrig entre dans l’examen prioritaire aux États-Unis, l’effet curatif accroche Pfizer Xalkori!

Takeda a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté une nouvelle demande de médicaments supplémentaires (SNDA) présentée par elle et a accordé un examen prioritaire. Le sNDA demande l’approbation d’élargir l’utilisation d’Alunbrig (brigatinib) pour le traitement de première intention des patients atteints de lymphome désgénératif kinase positif (ALK ) et métastatique non à petites cellules cancer du poumon (NSCLC). La FDA a désigné une méthode de tarification des médicaments d’ordonnance (PDUFA) date cible du 23 juin 2020. Alunbrig est un inhibiteur de la kinase tyrosine de nouvelle génération (TKI), qui vise à cibler et supprimer les changements de gène ALK.

Le traitement de première ligne d’Alunbrig de sNDA est basé sur les résultats de l’étude ALTA-1L de phase III. L’étude a été menée chez des patients atteints d’ALK - NSCLC localement avancé ou métastatique qui n’avaient pas auparavant reçu d’inhibiteurs de l’ALK. Ils ont comparé l’efficacité et l’innocuité d’Alunbrig et de Xalkori (crizotinib, crizotinib) pour un traitement de première intention. Les dernières données publiées lors de la Conférence Asie de l’European Society of Medical Oncology (ESMO) en novembre 2019 à Singapour ont montré qu’au cours d’un suivi à long terme de 25 mois, Alunbrig a considérablement réduit le risque de progression de la maladie par rapport à Xoliris et a considérablement réduit le risque de progression de la maladie chez les patients atteints de métastases cérébrales de base, et a également amélioré de manière significative la qualité de vie des patients. Ces données améliorent encore l’avantage d’Alunbrig sur Xalkori dans le traitement de première ligne ALK -NSCLC.

Plus précisément, selon l’évaluation de l’enquêteur de recherche, après plus de deux ans de suivi, chez les patients nouvellement diagnostiqués dont la maladie s’est propagée au cerveau (avec métastase cérébrale de base) au moment de l’inscription, Alunbrig a comparé la progression de la maladie avec Xalkori Ou le risque de décès a été considérablement réduit de 76% (HR - 0,24, IC de 95% : 0,12-0,45). De plus, chez tous les patients (intention de traiter la population de l’ITT), Alunbrig a réduit le risque de progression ou de décès de la maladie de 57 % (HR à 0,43, IC à 95 % : 0,31-0,61) par rapport à Xalkori.

Les résultats de l’étude ALTA-1L ont été évalués par deux organismes d’examen indépendants-chercheurs et un comité d’examen indépendant aveugle (BIRC), et les résultats des deux évaluations ont été rapportés. Au point limite des données de la deuxième analyse provisoire (28 juin 2019), le ratio de danger (RH) du critère d’évaluation primaire de la survie sans progression (PFS) évalué par le BIRC était de 0,49 (IC à 95 % : 0,35-0,68, rang de journal) p<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Des données supplémentaires de l’analyse à long terme montrent que les patients nouvellement diagnostiqués recevant Alunbrig peuvent bénéficier d’un traitement indépendamment du fait qu’il existe une métastase cérébrale à la ligne de base. La métastase cérébrale est l’un des sites les plus courants de progression de la maladie pour la première fois et est liée à une mauvaise qualité de vie.

——Basé sur l’évaluation de BIRC, parmi les patients présentant la métastase de cerveau de ligne de base, Alunbrig a montré une réponse de traitement élevée et durable dans le cerveau, qui a une efficacité plus élevée que Xalkori, et la séparation tôt des courbes de PFS a été observée dans ces patients : ( ( 1) Parmi les patients présentant des métastases de cerveau de ligne de base, Alunbrig a réduit le risque de progression ou de mort de maladie intracrânienne par 69% (HR - 0.31 , IC à 95 % : 0,17-0,56), le PFS intracrânienne médian était de 24 mois, et Xalkori était de 5,6 mois. (2) Parmi les patients présentant des métastases mesurables de cerveau à la ligne de base, le taux de réponse objectif confirmé (ORR) était 78% dans les patients Alunbrig-traités et 26% dans les patients Xalkori-traités. (3) Parmi les patients présentant la réponse confirmée aux métastases mesurables de cerveau à la ligne de base, la durée médiane de la remise intracrânienne (DOR) du traitement d’Alunbrig n’a pas encore été atteinte (IC de 95 % : 5.7-NE), et 9.2 mois pour des patients traités avec Xalkori.

——Alunbrig a montré une efficacité globale constante pendant le suivi à long terme de 25 mois (intention de traiter la population de patients [ITT]): (1) Selon l’évaluation du BIRC, le PFS médian des patients traités avec Blunbrig était de 24,0 mois (IC à 95 % : 18,5-NE), Xalkori a traité des patients pendant 11,0 mois (IC à 95 % : 9,2-12,9). (2) Selon l’évaluation de BIRC, l’ORR confirmé dans les patients traités avec Blunbrig était 74%, et l’ORR confirmé dans les patients traités avec Xalkori était 62%. (3) Selon l’évaluation de BIRC, le DOR médian des patients Alunbrig-traités n’a pas été atteint (IC de 95% : 19.4-NE), et le DOR médian des patients Xalkori-traités est 13.8 mois.

——La qualité de vie (QoL) des patients nouvellement diagnostiqués d’ALK et de NSCLC a également été évaluée. Les résultats ont montré que la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) des patients traités par Alunbrig s’est considérablement améliorée : (1) Par rapport à Xalkori, Alunbrig a considérablement retardé le temps global Le temps où le score de santé (GHS) / QoL s’est détérioré (détérioration de score de 10 points) (retard médian : 27 mois vs 8 mois). (2) Comparé aux patients Xalkori-traités, la durée de l’amélioration de GHS / QoL dans les patients Alunbrig-traités était sensiblement plus longue (pas encore contre 12 mois). (3) Alunbrig a également retardé le temps de détérioration et la durée d’amélioration de plusieurs sous-échelles telles que la fatigue, les nausées et les vomissements, la perte d’appétit, les fonctions émotionnelles et sociales.

Dans cette étude, le profil de sécurité d’Alunbrig est fondamentalement compatible avec les informations existantes sur les ordonnances des États-Unis. Actuellement, Alunbrig n’a pas été approuvé pour le traitement de première ligne.

À l’échelle mondiale, le cancer du poumon est l’une des principales causes de décès par cancer. On estime que 1,8 million de personnes reçoivent un diagnostic de cancer du poumon chaque année. Le NSCLC est le type de cancer du poumon le plus courant, représentant environ 85 % de tous les cas de cancer du poumon. L’ALK est la deuxième cible thérapeutique trouvée dans le NSCLC et est présente dans environ 3 % -5 % des patients atteints de NSCLC, en particulier les jeunes patients non-fumeurs atteints d’adénocarcinome. Le gène ALK chez ces patients a tendance à fusionner avec d’autres gènes pour produire des protéines de fusion ALK, et cette mutation provoquera la croissance tumorale.

Xalkori est le premier médicament thérapeutique ciblé ALK développé par Pfizer. Le lancement de ce médicament a considérablement changé le traitement clinique des patients atteints d’ALK avancé - NSCLC, mais la détérioration de la condition est souvent inévitable. Lorsque la tumeur ne répond pas à Xalkori, les patients ont rarement des programmes de traitement. L’ingrédient pharmaceutique actif d’Alunbrig est le brigatinib, qui est une nouvelle génération d’inhibiteurs aLK qui peuvent inhiber les protéines de fusion ALK et ALK, inhibant ainsi la croissance tumorale.

L’ingrédient pharmaceutique actif d’Alunbrig est le brigatinib, qui a été découvert par Ariad Pharmaceuticals. Takeda a acquis Ariad en février 2017 pour 5,2 milliards de dollars us pour l’obtention de ce produit. Aux États-Unis, Alunbrig a reçu l’approbation accélérée de la FDA en avril 2017 pour le traitement de deuxième intention des patients atteints d’ALK - NSCLC métastatique qui ont progressé ou sont devenus intolérants après avoir reçu la thérapie Xalkori. Auparavant, la FDA a accordé à brigatinib une qualification médicamenteuse révolutionnaire pour le traitement de l’ALK NSCLC qui est résistant ou intolérant à Xalkori, et a également obtenu des qualifications de médicaments orphelins pour le traitement de LLA - NSCLC, ROS1, et EGFR - NSCLC.