Johnson - Johnson S1P1 régulateur ponesimod a demandé l’inscription, et l’efficacité de phase III a battu Sanofi Aubagio (Aubajie)!

Janssen Pharmaceuticals de Johnson (JNJ) a récemment annoncé qu’elle avait soumis une demande d’autorisation de mise sur le marché (MAA) à l’Agence européenne des médicaments (EMA) pour obtenir l’approbation du traitement des patients adultes atteints de sclérose en plaques (SRM).

ponesimod est un nouveau modulateur de sphingosine-1(S1P1) oral et sélectif qui inhibe fonctionnellement l’activité de la protéine S1P et lie les lymphocytes aux ganglions lymphatiques, réduisant ainsi la possibilité de passer par le sang Le nombre de lymphocytes circulants dans la barrière hémato-encéphalique. Chez les patients atteints de sclérose en plaques (SEP), les lymphocytes pénètrent dans le cerveau et endommagent la myéline (myéline). La gaine de myéline est une gaine protectrice qui isole les cellules nerveuses. Les lésions de la gaine de myéline peuvent ralentir ou mettre fin à la conduction nerveuse et produire les symptômes neurologiques et les signes de sclérose en plaques.

Cette application est basée sur les résultats d’une étude OPTIMUM de phase III (NCT02425644). L’étude a été menée chez des patients adultes atteints de RMS et a comparé l’efficacité, l’innocuité et la tolérabilité du ponesimod et de l’Aubagio (nom commercial chinois : Aubajie, nom commun : teriflunomide, teriflunomide). Aubagio est un médicament oral de Sanofi. Dès septembre 2012, il a été approuvé par la FDA des États-Unis pour le traitement de la sclérose en plaques (SRM). Le médicament est un médicament de pointe contre la SP orale, qui a dépassé la liste dans 70 pays et régions. En Chine, Aubagio (Aubagio) a été approuvé pour inscription en juillet 2018, et est le premier médicament modifiant la maladie orale approuvé pour le traitement de la sclérose en plaques en Chine.

Il convient de mentionner que l’étude OPTIMUM est la première étude en tête-à-tête à grande échelle comparant deux médicaments oraux pour RMS. Les données montrent qu’en termes de critère d’évaluation primaire et de multiples critères secondaires de l’étude, le ponesimod (20 mg une fois par jour) a montré une supériorité par rapport à Aubagio (14 mg une fois par jour).

Les données spécifiques sont les: (1) En termes de point final primaire, de la ligne de base à la semaine 108, par rapport au groupe Aubagio, le taux annuel de récidive (ARR) du groupe ponesimod a été statistiquement considérablement réduit de 30,5% (ARR: 0,202 contre 0,290, p - 0,0003). (2) En ce qui concerne les critères d’évaluation secondaires clés, selon les symptômes de fatigue et les scores de sclérose en plaques de la sclérose en plaques (FSIQ-RMS) à la semaine 108, comparativement au groupe de traitement Aubagio, les symptômes de fatigue dans le groupe de traitement de ponesimod étaient statistiquement significatives Diminution (différence moyenne : -3,57, p - 0,0019). (3) En termes d’autres points secondaires d’extrémité, comparés au groupe de traitement d’Aubagio, le nombre de lésions actives isolées combinées (CUAL) dans le cerveau du groupe de traitement de ponesimod a été sensiblement réduite de 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" during="" treatment="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" was="" alanine="" increased="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

Husseini Manji, responsable mondial des neurosciences chez Jensen R -D, a déclaré : « Chez les patients atteints de sclérose en plaques, la fatigue reste un symptôme difficile mais invisible. Les résultats de la recherche de ponesimod sur le soulagement de ce symptôme, Nous sommes également encouragés par les résultats de la recherche sur la réduction de nouveaux dommages inflammatoires et l’accumulation de l’incapacité. Nous sommes impatients de travailler en étroite collaboration avec l’EMA pour apporter une nouvelle option de traitement oral aux patients atteints de sclérose en plaques récurrente en Europe. "

structure moléculaire de ponesimod (Source: medchemexpress)

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire auto-immune chronique du système nerveux central qui touche 2,3 millions de personnes dans le monde et touche plus de femmes que d’hommes. La maladie est caractérisée par la démyélinisation et la perte d’axones, ce qui entraîne une altération de la fonction nerveuse et une incapacité grave. Le principal sous-type de SP est la sclérose en plaques récurrente (SRMR), qui représente 85 % des patients atteints de SP, y compris le syndrome clinique isolé (SIC), la sclérose en plaques cyclique (RRMS) et la progression secondaire active de la sclérose en plaques (SPMS). La rechute est définie comme de nouveaux symptômes neurologiques, d’aggravation ou récurrents qui durent plus de 24 heures sans fièvre ni infection. La rechute peut être complètement résolue en quelques jours ou semaines, ou elle peut conduire à une accumulation continue d’invalidité et d’invalidité.

À l’heure actuelle, les récepteurs de la sphingosine-1-phosphate (S1P) sont devenus une cible importante pour le développement de nouveaux médicaments dans le domaine de la SP. En mars 2019, Novartis Mayzent (siponimod) a été approuvé par la FDA des États-Unis pour le traitement des patients adultes atteints de SRM, y compris la sclérose en plaques progressive secondaire active (SPMS), la sclérose en plaques récurrente (RRMS), le syndrome cellulaire clinique (SIC). Il convient de mentionner que Mayzent est le premier médicament de traitement spécifiquement approuvé pour les patients atteints de SPMS actif au cours des 15 dernières années. L’ingrédient pharmaceutique actif de Mayzent est le siponimod, qui est un modulateur sélectif de récepteur de sphingosine-1-phosphate (S1P) qui peut interagir sélectivement avec le récepteur S1P 1 (S1P1) et le récepteur 5 (S1P5 ) Combine.

Les documents de demande réglementaire pour le modulateur de récepteurS S1P oraux ozanimod pour le traitement de RMS de Xinji (qui a été acquis par Bristol-Myers Squibb) sont en cours d’examen par la FDA américaine et l’EMA de l’Union européenne. Ce médicament peut lier sélectivement S1P1 et S1P5 avec une affinité élevée. Le mécanisme est le même que Novartis Mayzent. La liaison sélective de l’ozanimod à S1P1 est censé inhiber la migration d’un sous-ensemble spécifique de lymphocytes activés à la zone inflammatoire, réduisant les niveaux de lymphocytes T circulants et lymphocytes B qui peuvent conduire à l’activité anti-inflammatoire, allégeant ainsi le système immunitaire d’attaquer la gaine de myéline nerveuse . En raison du mécanisme spécial d’action de l’ozanimod, la fonction de surveillance immunitaire du patient peut être maintenue. La combinaison de l’ozanimod et du S1PR5 peut activer des cellules spéciales dans le système nerveux central, favoriser la régénération de la myéline et prévenir les défauts synaptiques, qui peuvent finalement prévenir les lésions nerveuses. Dans le cadre de l’action combinée de «réduire les dommages et le renforcement de la réparation», ozanimod a le potentiel d’améliorer les symptômes de diverses maladies immunitaires.

Il convient de noter que l’ozanimod avait déjà été rejeté par la FDA des États-Unis en février 2018 au motif que le volet pharmacologie non clinique et clinique de la nouvelle application de médicaments (NDA) n’est pas suffisant pour un examen complet. Ce revers réglementaire a durement frappé le projet ozanimod et a donné à son concurrent Novartis une chance de dépasser. En mars 2019, Xinji a soumis la NDA à la FDA des États-Unis et la demande d’autorisation de mise sur le marché (MAA) à l’EMA de l’UE. En ce qui concerne la réglementation américaine, la FDA prendra une décision finale d’examen le 25 mars de cette année.

S’il est approuvé, ozanimod devra faire face à la concurrence d’une variété de médicaments oraux, tels que Novartis 'Gilenya et Mayzent, Aubagio de Sanofi, Tecfidera et Vumerity de Bojian, Mavenclad de Merck et l’infusion annuelle de Roche de seulement 2 Antibody drug Ocrevus. En plus de la sclérose en plaques, l’ozanimod est actuellement développé pour une variété d’indications immunoinflammatoires, y compris la colite ulcéreuse (UC) et la maladie de Crohn (CD).