Le CD38 de Sanofi ciblant l'anticorps La deuxième thérapie combinée de Sarclisa a été approuvée par l'UE!

Sanofi a récemment annoncé que la Commission européenne (CE) avait approuvé l'anticorps anti-CD38 Sarclisa (isatuximab), associé au carfilzomib (Kyprolis®) et à la dexaméthasone (Kd) pour le traitement des patients adultes antérieurs atteints de myélome multiple récurrent (MM) qui avoir reçu au moins une thérapie. En termes de réglementation américaine, le programme Sarclisa + Kd a été approuvé par la FDA en mars 2021.

Il est à noter que c'est la deuxième indication que Sarclisa a été approuvé pour le traitement du MM en rechute dans l'UE, et c'est également la deuxième fois que l'UE a approuvé Sarclisa en association avec des schémas thérapeutiques standard pour le traitement des rechutes ou des réfractaires. MM en moins d'un an. MM. En juin 2020, Sarclisa a été approuvé pour la première fois dans l'UE, en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone (pom-dex) pour le traitement d'au moins 2 thérapies (dont le lénalidomide et les inhibiteurs du protéasome)) Patients adultes atteints de MM en rechute et réfractaire dont la maladie la progression a été confirmée lors du dernier traitement.

Cette dernière approbation est basée sur les résultats de l'essai clinique de phase III IKEMA. Les données montrent que parmi les patients atteints de MM qui ont reçu 1 à 3 traitements contre la rechute, par rapport au régime carfilzomib + dexaméthasone (Kd), le Sarclisa + carfilzomib + dexaméthasone (S-Kd ) schéma thérapeutique Le traitement a significativement prolongé la survie sans progression (SSP), réduit significativement le risque de progression de la maladie ou de décès de 47%, et a montré une rémission profonde cliniquement significative (taux négatif de maladie résiduelle mineure [MRD]: 29,6% vs 13%).

Philippe Moreau, MD, Département d'hématologie, CHU de Nantes, France, a déclaré: «Parce qu'il n'y a pas de remède pour le myélome multiple et que les patients rechutent souvent, nous devons insister sur la recherche d'options de traitement supplémentaires. Près de 30% des patients traités par Sarclisa l'ont atteint. Ce nouveau traitement a le potentiel de devenir le traitement standard pour les patients atteints de myélome multiple récidivant, offrant aux patients une autre option de traitement aux premiers stades de la progression de la maladie."

Peter Adamson, responsable du développement mondial de l'oncologie et de l'innovation pédiatriques de Sanofi, a déclaré:" L'approbation par le&de l'UE de Sarclisa en association avec les régimes carfilzomib et dexaméthasone (Kd) signifie que les patients atteints de myélome multiple en Europe peuvent désormais recevoir Sarclisa et 2 Une combinaison de traitements et de traitements standard. L'association carfilzomib et dexaméthasone (Kd) représente une norme de soins importante. Les résultats de l'essai de phase 3 IKEMA ont montré que l'ajout de Sarclisa au régime peut entraîner une progression de la maladie ou la mort. Le risque est réduit de près de moitié, et cette découverte a jeté les bases de cette importante approbation de l'UE."

IKEMA (NCT03275285) est un essai clinique de phase III randomisé, multicentrique et ouvert qui a recruté 302 patients atteints de myélome multiple (MM) récidivant et / ou réfractaire dans 69 centres cliniques dans 16 pays. Ceux-ci Le patient avait précédemment reçu 1 à 3 thérapies anti-myélome. Au cours de l'essai, Sarclisa a été perfusé par voie intraveineuse à une dose de 10 mg / kg, une fois par semaine pendant quatre semaines, puis perfusé toutes les deux semaines. La dose de carfilzomib était de 20/56 mg / m2 deux fois par semaine. La dose standard a été utilisée pendant le traitement. Dexaméthasone. Le critère d'évaluation principal de l'essai IKEMA est la survie sans progression (SSP). Les critères d'évaluation secondaires comprennent le taux de réponse global (ORR), une bonne réponse partielle ou une meilleure réponse (≥VGPR), la maladie résiduelle minimale (MRD), le taux de réponse complète (RC), la survie globale (OS) et la sécurité.

Les résultats ont montré que l'étude atteignait le critère principal: par rapport au groupe Kd (n=123), le groupe S-Kd (n=179) avait une réduction de 47% du risque de progression de la maladie ou de décès (HR=0,531, IC à 99%: 0,318-0,889), p=0,0007), la SSP était significativement prolongée (SSP médiane: moins de 19,15 mois). Comparé à Kd, le régime S-Kd a montré des effets de traitement cohérents dans plusieurs sous-groupes.

En termes de critères secondaires: Il n'y avait pas de différence statistiquement significative de l'ORR entre le groupe S-Kd et le groupe Kd (86. 6% vs 82,9%; p=0,1930). Le taux de réponse complète (CR) du groupe S-Kd était de 39,7% et celui du groupe Kd était de 27,6%. Le VGPR du groupe S-Kd était de 72,6% et celui du groupe Kd était de 56,1%. Le taux de rémission complète MRD-négatif du groupe S-Kd était de 29,6%, et celui du groupe Kd était de 13%, indiquant que près de 30% des patients du groupe S-Kd ne pouvaient pas détecter de cellules myélomateuses multiples en utilisant le séquençage de nouvelle génération à un sensibilité de 1/100 000. Au moment de l'analyse intermédiaire, les données de survie globale (SG) n'étaient pas encore matures.

Dans cette étude, la sécurité et la tolérabilité de Sarclisa étaient cohérentes avec les caractéristiques de sécurité de Sarclisa observées dans d'autres essais cliniques, et aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé.

Le myélome multiple (MM) est le deuxième cancer du sang le plus fréquent, avec plus de 130 000 nouveaux cas diagnostiqués dans le monde chaque année. En Europe, environ 39 000 cas sont diagnostiqués chaque année; aux États-Unis, environ 32 000 cas sont diagnostiqués chaque année. Malgré les traitements disponibles, le MM est toujours une tumeur maligne incurable, qui est liée au lourd fardeau des patients. Comme le MM ne peut pas être guéri, la plupart des patients rechuteront éventuellement et n'auront plus de réponse thérapeutique aux thérapies actuellement disponibles. Le MM récurrent fait référence à la récidive d'un cancer après un traitement ou une rémission. Le MM réfractaire se produit lorsque le cancer ne répond pas ou ne répond plus au traitement.

L # 39; ingrédient pharmaceutique actif de Sarclisa&isatuximab est un anticorps monoclonal chimérique IgG1 qui cible un épitope spécifique du récepteur CD38 des cellules plasmatiques et peut déclencher une variété de mécanismes d # 39; action uniques, y compris la promotion de la mort programmée des cellules tumorales (apoptose) et l # 39; immunité Régule l # 39; activité . Le CD38 est exprimé à des niveaux élevés sur les cellules de myélome multiple (MM) et est une cible de récepteur de surface cellulaire pour la thérapie par anticorps dans le MM et d'autres tumeurs malignes. Aux États-Unis et dans l'Union européenne, l'isatuximab a obtenu la désignation de médicament orphelin pour le traitement du myélome multiple récidivant ou réfractaire (R / R MM). Actuellement, Sanofi évalue également le potentiel de l'isatuximab pour traiter d'autres hémopathies malignes et des tumeurs solides.

En mars 2020, Sarclisa a été approuvé par la FDA américaine pour combiner le pomalidomide et la dexaméthasone (pom-dex) pour RRMM qui a reçu au moins 2 thérapies (y compris le lénalidomide et l'inhibiteur du protéasome) chez les patients adultes passés. Début juin 2020, le programme commun pom-dex Sarclisa a également été approuvé par la Commission européenne (CE).

Sarclisa est le premier concurrent direct de l'ampli Johnson GG; Le blockbuster CD38 de Johnson ciblant le médicament Darzalex. Ce dernier a été lancé en 2015 et ses indications couvrent les médicaments de 1 à 4 lignes. Il est devenu la pierre angulaire de la thérapie clinique. En 2020, ses ventes mondiales atteindront 4,19 milliards de dollars américains. Une augmentation de 39,8% par rapport à l'année précédente. Les analystes de Jefferies, une banque d'investissement de Wall Street, prédisent que le pic des ventes annuelles de Sarclisa après sa cotation dépassera 1 milliard de dollars.

Actuellement, Sanofi fait progresser un certain nombre d'études cliniques de phase III pour évaluer l'isatuximab en association avec les thérapies standard actuellement disponibles pour le traitement des patients RRMM ou des patients MM nouvellement diagnostiqués. Le MM est le deuxième type le plus courant d'hémopathie maligne, avec plus de 1,38 million de patients dans le monde chaque année. Pour la plupart des patients, le MM est toujours incurable, il existe donc un besoin médical non satisfait important dans ce domaine.