Johnson&Johnson a abandonné l'application de supervision du triple programme Erlead (apalutamide) + Zytiga (acétate d'abiratérone) + prednisone!

Johnson& Johnson (JNJ)&Janssen Pharmaceuticals a récemment annoncé qu'il ne chercherait pas de demandes réglementaires basées sur l'étude de phase 3 ACIS. L'étude a été menée chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) qui n'avaient jamais reçu de chimiothérapie (naïfs de chimiothérapie) et recevaient une thérapie de privation androgénique (TDA), et a évalué Erleada (nom générique: apalutamide) en association avec Zytiga (Nom commun: acétate d'abiratérone) et prednisone (prednisone) efficacité et sécurité.

Les données publiées à l'American Society of Clinical Oncology Symposium on Urogenital Cancer (ASCO-GU 2021) en février 2021 ont montré que l'étude atteignait le critère principal: par rapport au groupe de traitement placebo + Zytiga + prednisone ( groupe témoin) Dans le groupe de traitement Erleada + Zytiga + prednisone (groupe combiné), la survie sans progression radiologique (rPFS) a été significativement améliorée et le risque de progression radiologique ou de décès a été réduit de 31% . Cependant, par rapport au groupe témoin, le groupe de combinaison n'a pas montré d'avantages significatifs sur les principaux paramètres secondaires, y compris la survie globale (SG).

Le Dr Kiran Patel, vice-président du développement clinique pour les tumeurs solides chez Janssen Research and Development, a déclaré: «Les résultats de l'innocuité de l'étude ACIS sont cohérents avec les études précédentes sur Erleada, Zytiga + prednisone, et aucun nouveau signal d'innocuité n'a été observé. L'étude a également testé PAM50. Le sous-groupe de patients classés comme de type luminal et le sous-groupe de patients ayant une activité des récepteurs aux androgènes tumoraux moyenne ou élevée (la caractéristique moléculaire de la sensibilité hormonale) ont produit des résultats et des connaissances scientifiques précieux, qui méritent une étude plus approfondie. Ces données auront une importance décisive pour nos futurs projets, car nous espérons tirer parti de notre leadership et de notre engagement à apporter des traitements transformateurs aux patients atteints du cancer de la prostate."

ACIS est une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, menée chez 982 patients recevant un ADT et des patients mCRPC naïfs de chimiothérapie. Dans l'étude, ces patients ont été randomisés pour recevoir le schéma thérapeutique Erleada + Zytiga + prednisone (groupe de combinaison) ou placebo + Zytiga + prednisone (groupe témoin). Le critère d'évaluation principal de l'étude est la survie sans progression radiologique (rPFS), et les critères d'évaluation secondaires incluent la survie globale (SG), le temps pour commencer les opioïdes à long terme, le temps pour commencer la chimiothérapie cytotoxique et le temps jusqu'à la progression de la douleur.

L'analyse d'efficacité préliminaire annoncée lors de la réunion ASCO-GU 2021 a montré que par rapport au groupe témoin, le rPFS médian du groupe combiné était prolongé de 6 mois (22,6 vs 16,6 mois; HR=0,69 [IC 95%: 0,58-0,83] ; p< 0,0001).="" le="" hr="" pour="" la="" progression="" radiologique="" ou="" le="" décès="" évalué="" par="" l'examen="" central="" indépendant="" en="" aveugle="" (bicr)="" était="" de="" 0.="" 864="" [ic="" à="" 95%:="" 0,718-1,040].="" selon="" la="" dernière="" analyse="" avec="" un="" suivi="" médian="" de="" 54,8="" mois,="" par="" rapport="" au="" groupe="" témoin,="" le="" risque="" de="" progression="" radiologique="" ou="" de="" décès="" dans="" le="" groupe="" combiné="" a="" été="" réduit="" de="" 30%="" (rpfs="" médian:="" 24="" mois="" vs="" 16,6="" mois;="" hr="0,70" [ic="" à="" 95%:="" 0,60-0,83]).="" en="" termes="" de="" paramètres="" secondaires="" (y="" compris="" la="" survie="" globale="" [sg],="" le="" délai="" de="" début="" de="" la="" chimiothérapie="" cytotoxique,="" le="" délai="" de="" début="" de="" l'utilisation="" à="" long="" terme="" d'opioïdes="" et="" le="" délai="" de="" progression="" de="" la="" douleur),="" il="" n'y="" avait="" pas="" de="" différence="" statistiquement="" significative="" entre="" le="" groupe="" associé="" et="" le="" groupe="" témoin="">

L'ensemble de la population de l'étude ACIS est hétérogène en termes de résistance aux récepteurs aux androgènes (AR) et de marqueurs de sensibilité. Les données d'une analyse pré-spécifiée montrent que les patients présentant des métastases viscérales, un test PAM50 du type de lumière et une activité AR moyenne ou élevée (caractéristiques moléculaires de la sensibilité hormonale) peuvent provenir d'Erleada + Zytiga + preny Les avantages cliniques de la thérapie combinée au pin sont révélés par les résultats de la rPFS et de la SG dans ces sous-groupes de patients.

L'analyse de sécurité est cohérente avec les recherches précédentes d'Erleada GG, et aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé. 63,3% du groupe combiné et 56,2% du groupe témoin ont eu des événements indésirables (EET) survenus au cours du traitement de grade 3/4. Les EIET de grade 3/4 survenant plus fréquemment dans le groupe combiné et le groupe témoin comprenaient la fatigue (4,7% vs 3,9%), l'hypertension (20,6% vs 12,5%), les chutes (3,3% vs 0,6%) et les éruptions cutanées (4,5% vs 0,4%), les maladies cardiaques (9% vs 5,7%), les fractures et l'ostéoporose (4,1% vs 1,4%) et les convulsions (0,2% vs 0%). Selon l'évaluation du traitement du cancer et de la fonction prostatique (FACT-P Total), la qualité de vie du groupe combiné et du groupe de traitement est comparable.

Zytiga (acétate d'abiratérone) est un médicament oral qui est converti en abiratérone dans le corps, qui est un inhibiteur de la biosynthèse des androgènes qui bloque la production d'androgènes médiée par le CYP17 dans les testicules, les glandes surrénales et les tissus tumoraux de la prostate. Les androgènes peuvent stimuler la croissance des cellules cancéreuses de la prostate. Zytiga a été approuvé par la FDA américaine en avril 2011 et la Commission européenne (CE) en septembre 2011, associé à la prednisone pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC). En outre, Zytiga a été approuvé par la CE en novembre 2017 et la FDA en février 2018 pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique sensible à la castration (mCSPC) à haut risque. Depuis sa première approbation en 2011, le médicament a été approuvé dans plus de 100 pays à travers le monde et plus de 500 000 patients ont été traités par Zytiga dans le monde.

En Chine, Zytiga (acétate d'abiratérone) a été approuvé en 2015 et 2018 et utilisé en association avec la prednisone ou la prednisolone pour traiter: (1) le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC); (2) Nouveau cancer de la prostate métastatique à haut risque diagnostiqué sensible au traitement endocrinien (mHSPC), y compris le fait de ne pas recevoir de traitement endocrinien ou de recevoir un traitement endocrinien pendant un maximum de 3 mois.

Erleada (apalutamide) est une nouvelle génération d'inhibiteurs des récepteurs aux androgènes (AR) qui peuvent aider à bloquer l'activité des hormones mâles (comme l'hormone testostérone) et retarder la progression de la maladie. Aux États-Unis, Erleada a été approuvé pour la première fois par la FDA en février 2018 pour le traitement de patients adultes atteints d'un cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration (nmCRPC) à haut risque de métastases. Cette approbation fait d'Erleada le premier médicament du monde&pour le traitement du nmCRPC. En septembre 2019, la FDA a approuvé une nouvelle indication pour Erleada pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique sensible à la castration (mCSPC).

En Chine, Erleada (apalutamide) a reçu une approbation accélérée en septembre 2019 pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration (nmCRPC) à haut risque de métastases, et a été approuvé pour le traitement de la maladie métastatique en août 2020 Patients adultes avec un cancer de la prostate sensible à la thérapie endocrinienne (mHSPC). Il convient de mentionner que ces deux indications ont reçu des qualifications d'examen prioritaire.