L’UE a approuvé la troisième indication d’Epidyolex : le traitement de l’épilepsie tuberculeuse liée à la sclérose (TSC) !

La société pharmaceutique britannique GW Pharma est un chef de file mondial dans la recherche et le développement de produits thérapeutiques cannabinoïdes dérivés de plantes, et s’engage à découvrir, développer et commercialiser de nouveaux médicaments thérapeutiques à partir du cannabis. Récemment, la société a annoncé que la Commission européenne (CE) a approuvé une demande de changement de classe II pour les formulations liquides orales Epidyolex (cannabidiol, CBD) comme traitement adjuvant pour les patients de ≥ 2 ans. Le traitement est intégré à la sclérose tubéreuse. Syndrome (TSC) crises connexes. Il convient de mentionner qu’il s’agit de la troisième indication d’Epidyolex en Europe. Précédemment, le médicament a été approuvé pour une utilisation chez les patients âgés de ≥ 2 ans pour aider au traitement des crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut (LGS) et au syndrome de Dravet (DS).

Aux États-Unis, le médicament (nom du marché américain: Epidiolex) a également été approuvé pour trois indications: pour les patients ≥ 1 an, comme un traitement adjuvant pour les crises liées à LGS, DS, et TSC. Aux États-Unis et dans l’Union européenne, Epidyolex/Epidiolex a obtenu la désignation de médicament orphelin pour le traitement des crises liées au DS, au LGS et au TSC. Chaque maladie est un type rare, grave et réfractaire aux médicaments de l’enfance.

En février de cette année, Jazz Pharma a annoncé l’acquisition de GW Pharma pour 7,2 milliards $US, et la transaction a été approuvée à l’unanimité par les conseils d’administration des deux parties. L’acquisition devrait être finalisée au deuxième trimestre 2021, et la société combinée deviendra un chef de file dans le domaine des neurosciences.

Epidyolex/Epidiolex est le premier médicament cannabinoïde d’origine végétale approuvé par les États-Unis et l’Europe pour le traitement de l’épilepsie. Le médicament est une préparation orale et liquide d’extrait de CBD de haute pureté. La CDB est un ingrédient non psychologique dérivé de la plante de chanvre et a une variété d’effets pharmacologiques sur le système nerveux. Un grand nombre d’études ont montré que la CDB a des activités antiépileptiques et anticonvulsidantes évidentes, et a moins d’effets secondaires que les médicaments antiépileptiques existants.

TSC est une maladie génétique rare et grave qui se produit pendant l’enfance. L’épilepsie est la caractéristique neurologique la plus courante de la TSC. TSC peut causer l’épilepsie dans jusqu’à 85% de patients, et jusqu’à 60% de patients ne répondent pas aux drogues antiépileptiques standard et sont des saisies pharmacorésistantes. Il y a un besoin important de nouveaux traitements pour traiter les crises associées à la ST. Les données d’une étude clinique de phase III ont montré que par rapport au placebo, Epidiolex réduisait considérablement les crises réfractaires liées au TSC (y compris focales et généralisées) et améliorait l’état général du patient. Epidyolex/Epidiolex fournira une option de traitement importante pour la population de patients de TSC.

L’approbation de la nouvelle indication est basée sur les résultats d’une étude clinique randomisée, à double insu et contrôlée par placebo de phase III. L’étude a recruté 224 patients (âgés de 1 à 65 ans) qui ont été diagnostiqués comme résistants au traitement (réfractaire). Ces patients ont été aléatoirement assignés pour recevoir Epidiolex 25mg/kg/day (n=75), Epidiolex 50mg/kg/day (n=73), placebo (n=76), traitement pendant 16 semaines (période de titration de 4 semaines, période d’entretien de 12 semaines). Le critère d’évaluation principal était le changement de pourcentage par rapport à la ligne de base dans la fréquence des crises focales et généralisées liées au TSC entre Epidiolex et placebo pendant le traitement. Les principaux critères d’évaluation secondaires comprennent : la proportion de patients ayant une réduction de ≥50 % des crises, la proportion de patients ayant une réduction de la fréquence totale des crises (y compris la sensation focale et les convulsions) de ≥50 %, et l’impression globale de changements dans l’état général du sujet ou de l’aidant (S/CGIC).

Les résultats ont montré que l’étude a atteint le critère d’évaluation principal. Comparée au groupe de placebo, la fréquence des saisies TSC-connexes dans le groupe de traitement d’Epidiolex a été sensiblement réduite : le groupe de traitement epidiolex 25mg/kg/day et le groupe de traitement de 50mg/kg/day étaient respectivement 49% inférieurs à la ligne de base. 48%, le groupe placebo a diminué de 27% (p=0.0009, p=0.00118).

Les résultats de tous les principaux critères d’évaluation secondaires soutiennent l’impact sur le critère d’évaluation principal. Plus précisément : (2) Par rapport au groupe placebo, une proportion plus élevée de patients du groupe de traitement Epidiolex ont eu une réduction de 50 % ou plus des crises (36 % dans le groupe de 25 mg/kg/jour et 36 % dans le groupe de 50 mg/kg/jour) 40 %, 22 % dans le groupe placebo, p=0,0692 et p=0,0245). (2) Par rapport au groupe placebo, 48 % des patients du groupe de traitement epidiolex à deux doses ont connu une plus grande réduction de la fréquence totale des crises (y compris la sensation focale et les convulsions), comparativement à 27 % dans le groupe placebo (p=0,0013 et p=0,0018). (3) Selon les résultats du questionnaire sur l’impression globale des patients/soignants (S/CGIC), les proportions d’Epidiolex 25mg/kg/day group et d’Epidiolex 50mg/kg/day group signalant une amélioration globale étaient de 69%, 62%, et le confort, respectivement Le groupe dose était de 39% (p=0,0074 et p=0,0580). (4) L’analyse additionnelle a prouvé que comparé aux patients de placebo, les patients traités d’Epidiolex ont éprouvé une plus grande réduction des saisies focales composées (la proportion de patients dans le groupe de traitement de 25mg/kg/jour, 50mg/kg/groupe de traitement de jour) respectivement 52%, 50%, la proportion du groupe de placebo était 32%, p=0.0076 et p=0.0116).

Le profil d’innocuité observé dans cette étude est conforme aux résultats d’études antérieures, et aucun nouveau risque pour la sécurité n’a été découvert. L’incidence des effets indésirables (AE) était de 93 % dans le groupe de 25 mg/kg/jour, de 100 % dans le groupe de 50 mg/kg/jour et de 95 % dans le groupe placebo. Les deux doses ont une sécurité acceptable, avec des effets indésirables de 25 mg/kg/jour de moins de 50 mg/kg/jour. Les effets indésirables les plus courants sont la diarrhée, la diminution de l’appétit et la léthargie.