Novartis Kesimpta: réduire le risque de progression du handicap (PIRA) non lié aux activités de récidive chez les patients RMS nouvellement diagnostiqués!

Novartis a récemment annoncé de nouvelles données post-analyse de l'essai de phase III ASCLEPIOS lors de la 73e réunion annuelle de l'American Academy of Neurology (AAN) en 2021. Les données ont montré que la sclérose en plaques récurrente nouvellement diagnostiquée et nouvellement traitée (par rapport à Aubagio (tériflunomide ), Kesimpta (ofatumab) a réduit le risque de progression de l'incapacité indépendante de l'activité récurrente (PIRA) de près de 60 à 3 et 6 mois lorsqu'il était utilisé dans le traitement de première intention des patients du sous-groupe RMS.%.

Kesimpta est la première thérapie ciblée à base de cellules B qui peut être facilement administrée à la maison et peut être administrée par la propre injection sous-cutanée du patient&une fois par mois. Aubagio est un médicament oral de Sanofi. C'est un médicament de première intention couramment utilisé pour le traitement de la sclérose en plaques (SEP) et un médicament de correction de la SP de la SP.

Chez les patients RMS nouvellement diagnostiqués et nouvellement traités, plus de 50% des événements confirmés d'aggravation de l'invalidité sont des PIRA, qui est un critère d'évaluation émergent utilisé pour mesurer l'aggravation de l'incapacité sans rapport avec la récidive dans les essais sur la SEP, ce qui indique que la progression de la maladie a commencé à un stade précoce. Ces nouvelles données soutiennent en outre Kesimpta comme l'option de traitement privilégiée pour les patients adultes atteints de RMS.

En outre, les données de l'étude étendue en ouvert de l'essai ALITHIOS ont montré qu'en administrant Kesimpta par voie sous-cutanée, le taux sérique moyen d'IgM / IgG des patients est resté dans la plage de référence au cours de la période de trois ans se terminant en décembre 2002.

Jacqueline A. Nicholas, MD, directrice de la neuroimmunologie, centre de sclérose en plaques (SEP), Riverside Methodist Hospital, Ohio, États-Unis, a déclaré: «L'analyse PIRA montre que plus de la moitié des événements d'aggravation du handicap subis par les premiers patients atteints de RMS sont liés à la question de savoir si ils se produisent ou non. La récidive expérimentée n'est pas pertinente. Par rapport à Aubagio, Kesimpta réduit le risque de progression de près de 60%, ce qui renforce l'importance d'une intervention précoce et d'un traitement efficace pour faire face à la progression inhérente de la maladie avant que des dommages irréversibles ne surviennent."

Estelle Vester Blokland, responsable mondiale des affaires médicales de Novartis Neuroscience, a déclaré: «Il est prouvé que les patients atteints de sclérose en plaques progressent aux premiers stades de la maladie. Cela renforce la nécessité d'un traitement précoce avec un médicament de premier choix, tel que Kesimpta. Le médicament combine une efficacité puissante et une bonne sécurité et peut être auto-administré à domicile. Nous nous engageons à faire progresser la compréhension scientifique de la progression interne de la maladie de la SEP afin d'améliorer à terme la qualité de vie des patients atteints de cette maladie chronique."

Kesimpta est un nouveau type de thérapie ciblée à cellules B, approuvé par la FDA américaine en août 2020, sous forme d'injection sous-cutanée pour le traitement de la sclérose en plaques récurrente de l'adulte (RMS), y compris le syndrome clinique isolé, la maladie récurrente rémittente, la maladie progressive secondaire active . Dans l'Union européenne, Kesimpta a été approuvé en mars 2021 pour le traitement des patients adultes RMS atteints d'une maladie active définie par des caractéristiques cliniques ou d'imagerie.

Il convient de mentionner que Kesimpta est la première et la seule thérapie ciblée à base de cellules B qui peut être facilement administrée et gérée à domicile. L'utilisation d'un stylo à injection automatique Sensoready pour administrer une injection sous-cutanée une fois par mois deviendra l'option de traitement privilégiée pour les patients RMS. Dans les essais cliniques de phase 3, Kesimpta a montré une efficacité très élevée et une sécurité similaire par rapport au médicament de première ligne couramment utilisé Aubagio, et le médicament deviendra le traitement préféré pour un large éventail de patients RMS.

Traditionnellement, les liants / consommables de cellules B pour le traitement de la SEP étaient principalement administrés dans les hôpitaux ou les centres de perfusion, ce qui augmenterait le coût du système de santé et imposerait un fardeau au mode de vie de certains patients. Kesimpta est une thérapie à cellules B très efficace, administrée par injection sous-cutanée une fois par mois, et peut être traitée par le patient à domicile, en évitant de se rendre à l'hôpital / centre de perfusion, ce qui répondra aux besoins majeurs de la population de patients RMS.

L'un des objectifs de la gestion du RMS est de maintenir la fonction neurologique pour ralentir la détérioration du dysfonctionnement. Bien qu'il existe plusieurs thérapies de modification de la maladie (DMT) qui peuvent être utilisées pour traiter le RMS, la plupart des patients atteints de RMS subissent toujours une activité de la maladie. Il est prouvé que l'initiation précoce d'un traitement efficace peut améliorer le pronostic à long terme des patients atteints de RMS.

L # 39; approbation réglementaire de Kesimpta&est basée sur les résultats de deux études pivotales de phase III ASCLEPIOS. Ces études ont toutes atteint le critère d'évaluation principal. Les données ont montré que par rapport à Aubagio, Kesimpta réduisait le taux de récidive annuel (RAA) de plus de 50% et le risque relatif de progression confirmée de l'invalidité (CDP) en 3 mois de plus de 30%. En outre, par rapport à Aubagio, Kesimpta a également réduit de manière significative les lésions cérébrales Gd + T1 et les lésions T2 nouvelles / élargies. Les résultats de ces deux études ont été publiés dans le New England Journal of Medicine le 6 août 2020. Une analyse post-mortem indépendante a montré que Kesimpta peut empêcher une nouvelle activité de la maladie chez les patients RMS. Près de 90% des patients traités par Kesimpta n'ont montré aucun signe d'activité de la maladie au cours de la deuxième année de traitement (NEDA-3).

Ofatumumab est un anticorps monoclonal anti-CD20 entièrement humain qui agit en se liant aux molécules CD20 à la surface des cellules B et en induisant une lyse et une déplétion efficaces des cellules B. Ofatumumab a été approuvé pour la première fois par la FDA américaine en 2009 et vendu sous le nom commercial Arzerra pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC). Le médicament nécessite une perfusion intraveineuse à haute dose dans les établissements médicaux.

Novartis a ensuite étudié l'ofatumumab dans le traitement du RMS dans le cadre d'un nouveau projet de développement, car il est bien connu que les cellules B jouent un rôle clé dans le développement de maladies auto-immunes (telles que la SEP). Dans le RMS, le projet de développement clinique de l # 39; ofatumumab&a duré 10 ans, dans le cadre d # 39; une étude rigoureuse, impliquant plus de 2300 patients dans le monde, reflétant une large population de patients. Kesimpta fonctionne selon un mode d'action unique et le plan de traitement (administration) est spécifiquement conçu pour RMS et joue un rôle clé dans le résultat. Il s'agit d'un schéma posologique et d'une voie d'administration différents, qui sont différents des indications CLL précédemment approuvées.

Gamme de produits Novartis MS

Kesimpta, en tant que nouvelle génération d'agent de déplétion des lymphocytes B, a une déplétion plus rapide des lymphocytes B et préserve les caractéristiques de sécurité bénéfiques de l'immunité. En même temps, il a l'avantage de s'auto-administrer par injection sous-cutanée une fois par mois. Une fois le médicament commercialisé, il devrait défier Roche.

La sclérose en plaques (SEP) perturbe le fonctionnement normal du cerveau, du nerf optique et de la moelle épinière par une inflammation et des lésions tissulaires, touchant environ 2,3 millions de personnes dans le monde. La maladie est généralement divisée en trois types: la sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR), la sclérose en plaques progressive secondaire (SPMS, généralement définie comme l'accumulation globale de changements cognitifs et physiques et le handicap) et la sclérose en plaques de type progression primaire (SPPP). Environ 85% des patients développent initialement une sclérose en plaques de type récidivant.

Dans ce domaine, Novartis' Le portefeuille de produits comprend également: Gilenya (fingolimod, modulateur S1P), Mayzent (siponimod, une nouvelle génération de modulateur S1P), Extavia (interféron β-1b pour injection sous-cutanée). De plus, sa filiale Sandoz vend du Glatopa (acétate de glatiramère, 20 mg / ml, 40 mg / ml) aux États-Unis, qui est un médicament générique du médicament lourd contre la SP de Teva&Copaxone.