La FDA américaine approuve Vyxeos pour la leucémie myéloïde aiguë (LMA) chez la population pédiatrique ≥ 1 an

Jazz Pharmaceuticals a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé la révision de l'étiquette de Vyxeos (daunorubicine et cytarabine) pour inclure une nouvelle indication: pour le traitement des patients âgés de ≥ 1 an, nouvellement diagnostiqués et le traitement- myélopathie aiguë associée. Patients pédiatriques atteints de leucémie myéloïde aiguë (t-AML) ou de leucémie myéloïde aiguë (AML-MRC) avec des modifications liées à la myélodysplasie.

L'approbation est basée sur les données de sécurité de 2 essais cliniques à un seul bras (l'essai AAML1421 a été réalisé par le Children's Oncology Group (COG) et l'essai CPX-MA-1201 a été réalisé par l'hôpital pour enfants de Cincinnati (CCH)) et les performances adéquates et bonnes chez les patients adultes. Preuve de l'efficacité des études contrôlées.

Robert Iannone, MD, vice-président exécutif de Jazz, a déclaré:" Chez Jazz, nous croyons que tous les patients atteints de maladies complexes méritent des solutions et travaillons dur pour étendre la science derrière nos thérapies afin de garantir que le plus grand nombre de patients puisse bénéficier de nos médicaments. Avantages. Bien que les patients pédiatriques représentent une proportion relativement faible du nombre total de patients atteints de LMA, dans ce cas, des traitements plus efficaces sont nécessaires de toute urgence. Avec l'expansion du label Vyxeos dans la population pédiatrique, Jazz démontre notre engagement continu à élargir notre recherche sur le cancer et à nous concentrer sur les personnes sur lesquelles nous pouvons avoir le plus grand impact."

La sécurité et la pharmacocinétique de Vyxeos chez les enfants et les jeunes adultes ont été confirmées dans 2 études cliniques portant sur des patients atteints de LMA ou d'hématies malignes récidivantes / réfractaires. Trente-huit enfants âgés de 1 à 21 ans atteints de LAM en rechute pour la première fois ont été inclus dans l'étude de phase 1/2 AAML1421 menée par le COG, et 27 patients atteints d'hémopathies malignes récidivantes / réfractaires âgés de 1 à 19 ans ont été inclus dans la CCH. Étude de phase 1 CPX-MA-1201. Aucune des deux études n'a trouvé de différence de sécurité basée sur l'âge. Les preuves permettant d'étudier l'efficacité du CPX351-301 chez les patients adultes appuient l'utilisation de Vyxeos pour cette indication.

CPX351-301 est une étude pivot de phase 3 qui a été menée auprès de 309 patients âgés (60-75 ans) atteints de LMA à haut risque et n'ayant pas reçu de traitement antérieur (traitement initial). Vyxeos a été associé à la cytarabine {{5}} daunorubicine (7 }3) chimiothérapie standard. Les données ont montré que par rapport au groupe témoin (7+3), la survie globale (SG) du groupe de traitement Vyxeos a atteint une amélioration statistiquement significative (SG médiane: 9,6 mois vs 5,9 mois, bilatéral p = 0,005, HR [95 % CI] = 0,69 [0,52,0,90]), le taux de rémission complète a été significativement augmenté (37 % vs 26 %, p = 0,036) et le taux de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) a augmenté (34 % contre 25 %).

Vyxeos a une boîte noire avertissant que le médicament ne peut pas être remplacé par d'autres produits contenant de la daunorubicine et / ou de la cytarabine. Dans l'étude de phase 3, les effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥ 25%) étaient des saignements, fièvre, éruptions cutanées, gonflement, nausées, douleurs dans la bouche ou la gorge, diarrhée, constipation, douleurs musculaires, fatigue, douleurs à l'estomac, dyspnée, céphalées, Toux, perte d'appétit, rythme cardiaque irrégulier, pneumonie, infection du sang, frissons, troubles du sommeil et vomissements.

Vyxeos est une thérapie combinée de cytarabine et de daunorubicine dans un rapport de 5: 1. Les deux médicaments sont encapsulés dans un véhicule d'administration de liposomes à l'échelle nanométrique. Ce véhicule d'administration de liposomes à l'échelle nanométrique peut améliorer l'efficacité tout en limitant le risque de prendre chaque médicament séparément.

Vyxeos est développé sur la base de la plate-forme technologique exclusive de Jazz GG, CombiPlex, qui peut concevoir de manière rationnelle et évaluer rapidement la combinaison de médicaments anticancéreux, combinant une chimiothérapie traditionnelle et des médicaments à ciblage moléculaire pour fournir une activité anti-tumorale plus forte. CombiPlex reconnaît le rapport molaire synergique le plus efficace des médicaments combinés in vitro, et corrige en même temps ce rapport molaire dans un complexe d'administration de médicament à l'échelle nanométrique, afin qu'il puisse maintenir cette combinaison optimisée après l'administration pour assurer ce rapport molaire Exposition à la tumeur tissus, cette plate-forme technologique peut résoudre de nombreux inconvénients fondamentaux des schémas d'association conventionnels, ainsi que les défis inhérents au développement de médicaments d'association.

Aux États-Unis, Vyxeos a été approuvé par la FDA en août 2017 pour les indications précitées. Il s'agit du premier médicament thérapeutique commercialisé pour un type spécifique de leucémie myéloïde aiguë (LMA). En combinant deux agents chimiothérapeutiques couramment utilisés, il améliore considérablement l'effet de la chimiothérapie et prolonge la durée de survie des patients. Vyxeos est accompagné d'une boîte noire avertissant qu'il est strictement interdit de remplacer Vyxeos par d'autres médicaments contenant de la daunorubicine ou de l'arabinoside. Auparavant, Vyxeos a obtenu le statut de médicament orphelin, le statut de médicament révolutionnaire et le statut d'examen prioritaire par la FDA.

La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est un cancer malin avec prolifération anormale des cellules de la moelle osseuse, qui se manifeste par une augmentation continue des globules blancs dans le sang. C'est une maladie maligne avec un taux de mortalité élevé. La leucémie myéloïde aiguë liée au traitement (t-LAM) survient souvent chez les patients cancéreux recevant une chimiothérapie ou une radiothérapie, et l'incidence est aussi élevée que 8% à 10% dans les 5 ans suivant le traitement. La leucémie myéloïde aiguë (AML-MRC) avec des modifications associées de la myélodysplasie se manifeste principalement par des troubles du système sanguin et des mutations génétiques dans les cellules de la moelle osseuse. L'espérance de vie moyenne de ces deux types de patients atteints de LMA est relativement faible. (