Le maralixibat a été évalué par la FDA américaine comme revue prioritaire: traitement du prurit cholestatique chez les patients ALGS!

Mirum Pharma est une société biopharmaceutique dédiée au développement de thérapies innovantes pour traiter les maladies du foie. Récemment, la société a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accepté la nouvelle demande de médicament (NDA) du maralixibat et accordé un examen prioritaire, qui est un inhibiteur apical du transporteur d'acide biliaire dépendant du sodium (ASBT) oral. Il est utilisé pour traiter le prurit cholestatique chez les patients atteints du syndrome d'Alagille (ALGS) âgés de ≥ 1 an. Auparavant, la FDA a accordé au maralixibat la désignation de maladie pédiatrique rare (RPDD) et la désignation de médicament révolutionnaire (BTD).

L'ALGS est une maladie hépatique rare et il n'existe actuellement aucun traitement accepté. Mirum a terminé la soumission de la NDA en janvier 2021. La FDA a fixé la date cible de la loi sur les frais d'utilisation des médicaments sur ordonnance (PDUFA) au 29 septembre 2021. La FDA ne prévoit actuellement pas de tenir une réunion du comité consultatif.

La soumission du maralixibat NDA est basée sur les données de l'étude ICONIC de phase 2b. Les données montrent que le traitement par maralixibat peut réduire considérablement les démangeaisons, la cholestase et les xanthomes, et améliorer la qualité de vie des patients.

Chris Peetz, président et chef de la direction de Mirum, a déclaré:" Nous sommes très heureux que notre NDA entre dans le processus d'examen réglementaire, qui rapprochera le maralixibat du traitement des patients atteints du syndrome d'Alagille. Plus de 6 ans de données de suivi confirment le maralixibat. Durabilité de l'efficacité et de la sécurité. Nous pensons que si le maralixibat est approuvé, il fournira un plan de traitement significatif qui réduira à terme le besoin de transplantation hépatique."

Le syndrome d'Alagille (ALGS) est une maladie génétique rare. Les voies biliaires sont anormalement étroites, déformées et en nombre réduit, ce qui entraîne une accumulation de bile dans le foie, qui finit par se transformer en maladie hépatique. On estime que l'incidence de l'ALGS est d'un cas sur 30 000 personnes. Chez les patients atteints d'ALGS, plusieurs systèmes organiques peuvent être affectés par des mutations, notamment le foie, le cœur, les reins et le système nerveux central.

L'accumulation d'acides biliaires empêche le foie de fonctionner correctement pour éliminer les déchets dans le sang. Selon des rapports récents, 60 à 75% des patients atteints d'ALGS reçoivent une transplantation hépatique avant de devenir adultes. Les signes et symptômes causés par les lésions hépatiques de l'ALGS peuvent inclure la jaunisse (jaunissement de la peau), le xanthome (qui déforme les dépôts de cholestérol sous la peau) et des démangeaisons. Le prurit ressenti par les patients atteints d'ALGS est la plus grave de toutes les maladies chroniques du foie et survient à l'âge de trois ans chez les enfants les plus atteints.

structure chimique du maralixibat

Le maralixibat est un nouveau médicament administré par voie orale à absorption minimale en cours de développement. Plusieurs maladies hépatiques cholestatiques rares sont en cours d'évaluation. Le maralixibat inhibe le transporteur apical des acides biliaires dépendant du sodium (ASBT), ce qui entraîne l'excrétion d'un plus grand nombre d'acides biliaires dans les selles, ce qui entraîne une diminution des taux d'acides biliaires systémiques, réduisant ainsi potentiellement les lésions hépatiques induites par l'acide biliaire et les effets et complications connexes .

À ce jour, plus de 1 600 patients ont reçu un traitement par maralixibat, dont plus de 120 enfants qui ont reçu du maralixibat pour l'ALGS et la cholestase intrahépatique familiale progressive (PFIC).

Dans l'essai clinique de phase 2b ALGS appelé ICONIC, comparé aux patients prenant un placebo, les patients prenant du maralixibat ont réduit de manière significative l'acide biliaire et les démangeaisons, réduit les xanthomes et accéléré la croissance à long terme.

Dans une étude PFIC de phase 2, dans un sous-ensemble d'anomalies BSEP génétiquement définies (PFIC2, cholestase intrahépatique familiale progressive de type 2), les patients ont montré une réponse au traitement par maralixibat sans augmentation de la survie de la greffe.

Auparavant, la FDA a accordé la désignation de médicament révolutionnaire (BTD) maralixibat pour le traitement du prurit chez les patients ALGS ≥ 1 an, et pour le traitement de PFIC2. Tout au long de l'étude, le maralixibat a été généralement bien toléré et les événements indésirables liés au traitement les plus courants ont été la diarrhée et les douleurs abdominales.