Le super médicament antigrixal Xofluza de Roche est sur le point d’être approuvé dans l’UE : il tue le virus par administration orale pendant 24 heures !

Roche a récemment annoncé que le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) a publié un avis positif suggérant que xofluza devrait être approuvé: (1) Pour les patients ≥12 ans, pour traiter la grippe simple; (2) Pour les personnes ≥ 12 ans, comme traitement préventif de la grippe (traitement préventif après exposition).

Maintenant, les avis du CHMP seront soumis à la Commission européenne (CE) pour examen, qui devrait prendre une décision finale d’examen dans les deux prochains mois. S’il est approuvé, Xofluza deviendra le premier médicament antigrippal avec un mécanisme d’action innovant approuvé par l’Union européenne au cours des 20 dernières années. Dans les essais cliniques, un seul traitement avec Xofluza peut réduire considérablement la durée des symptômes de la grippe et réduire considérablement l’excrétion du virus en une seule journée.

La grippe est l’une des maladies infectieuses les plus courantes mais les plus graves, ce qui constitue une menace majeure pour la santé publique. À l’échelle mondiale, la grippe cause de 3 à 5 millions de maladies graves chaque année, des millions de personnes sont hospitalisées et jusqu’à 650 000 personnes meurent.

Xofluza est un médicament oral à dose unique de première classe avec un nouveau mécanisme d’action antigrippal. Le médicament est un inhibiteur de l’endonucléase conçu pour inhiber la structure du capuchon de la PAC chez les virus grippaux dépendants de l’endonucléase, ce qui est essentiel pour la réplication du virus grippal. Xofluza est conçu pour lutter contre les virus de la grippe A et B, y compris les souches grippales résistantes au Tamiflu (oseltamivir, oseltamivir) et les souches de grippe aviaire (H7N9, H5N1).

Xofluza a été découvert par Yoshino Shiono, et développé conjointement par Roche et Yoshino Shiono dans le monde entier. Selon l’accord, Roche jouit de droits mondiaux sur le médicament dans des régions autres que le Japon et Taiwan. Jusqu’à présent, Xofluza a été approuvé pour le traitement de la grippe A et B dans de nombreux pays. Les indications approuvées du médicament comprennent : (1) pour le traitement de la grippe aiguë et simple avec des symptômes ne dépassant pas 48 heures pour les personnes en bonne santé de 12 ans et plus; (2) pour les populations à haut risque présentant des complications liées à la grippe, en particulier : Groupes de patients souffrant d’asthme, de maladies pulmonaires chroniques, de maladies cardiaques, d’obésité morbide ou de personnes âgées âgées de ≥65 ans.

Xofluza est le premier et le seul médicament oral à dose unique approuvé pour le traitement de la grippe et le premier nouveau médicament contre la grippe avec un nouveau mécanisme d’action au cours des 20 dernières années. Il existe de solides preuves cliniques que Xofluza a des avantages thérapeutiques pour de multiples populations (population grippale en bonne santé, population à haut risque de complications grippales, enfants) et des milieux de traitement (grippe symptomatique, prévention post-exposition). Actuellement, Xofluza est en cours d’évaluation dans le cadre d’un projet de développement clinique de phase III, y compris les enfants de moins d’un an (NCT03653364), les patients hospitalisés atteints de grippe grave (NCT03684044) et l’évaluation de la possibilité de réduire la propagation de la grippe des personnes infectées aux personnes en bonne santé (NCT0396912).

Les opinions positives du CHMP sont fondées sur les résultats des études CAPSTONE-1, CAPSTONE-2 et BLOCKSTONE de phase 3.

——Étude CAPSTONE-1 : Un total de 1 436 patients en bonne santé (âgés de ≥12 ans) ayant reçu un diagnostic de grippe ont été inscrits. Une seule dose de Xofluza a été combinée avec un placebo et un médicament antigrippal oseltamivir (nom commercial: Tamiflu, 75mg tous les jours deux fois pendant 5 jours) ont été comparés. Les résultats ont montré que par rapport au placebo, Xofluza a considérablement raccourci la durée des symptômes de la grippe (temps médian : 53,7 heures contre 80,2 heures, p<0.0001), and="" significantly="" shortened="" the="" duration="" of="" fever="" (median="" time:="" 24.5="" hours="" vs="" 42.0="" hours,="" p="" ＜0.0001).="" in="" addition,="" compared="" with="" placebo="" and="" oseltamivir,="" xofluza="" also="" significantly="" shortened="" the="" duration="" of="" virus="" release="" from="" the="" body="" (median="" time:="" 24.0="" hours="" for="" xofluza,="" 96.0="" hours="" for="" placebo,="" 72.0="" hours="" for="" oseltamivir,="" p="" ＜0.0001).="" in="" this="" study,="" xofluza="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" overall="" incidence="" of="" adverse="" events="" was="" slightly="" lower="" than="" that="" of="" the="" placebo="" and="" oseltamivir="">

——Étude CAPSTONE-2 : Un total de 2 184 sujets (âgés de ≥12 ans) à haut risque de complications grippales ont été inscrits. Une seule dose de Xofluza (40 mg ou 80 mg, selon le poids corporel) a été combinée avec un placebo ou un oseltamivir (2 par jour). 75mg à chaque fois pendant 5 jours) à titre de comparaison. Les résultats ont montré que par rapport au placebo, Xofluza a considérablement raccourci le temps de rémission des symptômes de la grippe (temps médian: 73,2 heures vs 102,3 heures, p<0.0001). in="" patients="" with="" influenza="" b,="" xofluza="" showed="" better="" efficacy="" than="" placebo="" and="" tamiflu="" (shortening="" the="" time="" to="" remission="" of="" flu="" symptoms:="" median="" time="" was="" 74.6="" hours,="" 100.6="" hours,="" and="" 101.6="" hours,="" respectively,="" p="0.0138," p="0.0251" ).="" in="" addition,="" compared="" with="" placebo,="" xofluza="" significantly="" shortens="" the="" time="" to="" fever,="" reduces="" the="" incidence="" of="" flu-related="" complications,="" reduces="" the="" use="" of="" systemic="" antibiotics,="" and="" the="" time="" to="" stop="" virus="" excretion.="" compared="" with="" oseltamivir,="" xofluza="" significantly="" shortens="" the="" sustained="" release="" time="" of="" the="" virus="" from="" the="" body="" (median="" time:="" 48="" hours="" vs="" 96="" hours,=""><0.0001). in="" this="" study,="" xofluza="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" overall="" incidence="" of="" adverse="" events="" was="" slightly="" lower="" than="" that="" of="" the="" placebo="" and="" oseltamivir="">

——Étude BLOCKSTONE : une étude randomisée, contrôlée par placebo et de prévention post-exposition, inscrite dans le groupe sont des sujets sains (adultes et enfants) dont les membres de la famille sont confirmés infectés par la grippe par des tests de diagnostic rapide de la grippe (c.-à-d. « instructions Cas [patient index] »). Ces sujets ont été randomisés pour recevoir une dose unique de Xofluza (dose basée sur le poids corporel) ou de placebo comme mesure pour prévenir la grippe. Le critère d’évaluation principal était d’évaluer la proportion de sujets qui ont donné un résultat positif au test de dépistage du virus de la grippe, qui avaient de la fièvre et qui avaient un ou plusieurs symptômes respiratoires pendant la période d’observation du jour 1 à 10.

Les résultats ont montré que chez les sujets en bonne santé dont les membres de la famille avaient la grippe, une administration orale unique de Xofluza a eu un effet significatif sur la prévention de l’infection grippale et a considérablement réduit le risque de grippe de 86 %. Les données spécifiques sont les les suivantes : Par rapport au groupe placebo, la proportion de sujets infectés par la grippe dans le groupe Xofluza a été considérablement réduite (la proportion de sujets infectés par le virus grippal, la fièvre et d’autres symptômes grippaux au cours de la période d’observation de 10 jours : 1,9 % vs 13,6 %, P<0.0001). regardless="" of="" the="" influenza="" a="" subtype,="" the="" therapeutic="" benefit="" of="" xofluza="" is="" still="" statistically="" significant="" compared="" with="" placebo="" (h1n1="" subtype:="" 1.1%="" vs="" 10.6%,="" p="0.0023;" h3="" subtype:="" 2.8%="" vs="" 17.5%,="" p="" ＜0.0001).="" in="" addition,="" this="" situation="" was="" also="" observed="" in="" household="" contacts="" with="" a="" higher="" risk="" of="" influenza-related="" complications="" (2.2%="" vs="" 15.4%,="" p="0.0435)" and="" children="" under="" 12="" years="" of="" age="" (4.2%="" vs="" 15.5%,="" p="0.0339)." these="" patients="" are="" more="" likely="" to="" get="" flu.="" the="" study="" also="" showed="" that="" even="" with="" fewer="" flu="" criteria="" (the="" proportion="" of="" participants="" with="" flu,="" fever,="" or="" one="" or="" more="" respiratory="" symptoms)="" applied,="" compared="" with="" placebo,="" xofluza="" still="" significantly="" reduced="" the="" risk="" of="" flu="" for="" family="" members="" by="" 76%="" (="" 3%="" vs="" 22.4%,=""><0.0001). in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" xofuza="" was="" comparable="" to="" that="" of="" placebo,="" with="" an="" adverse="" event="" rate="" of="" 22.2%="" in="" the="" xofuza="" group="" and="" 20.5%="" in="" the="" placebo="" group.="" xofuza="" has="" no="" reports="" of="" serious="" adverse="">