Roche PI3K / AKT inhibiteur de la voie ipatasertib phase III clinique: perte de fonction PTEN mCRPC forte efficacité!

Roche a récemment annoncé les résultats de l'étude IPATential150 de l'ipatasertib, inhibiteur de la voie PI3K / AKT, dans le traitement du cancer de la prostate de stade III. L'étude est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo menée chez des patients adultes de sexe masculin présentant des symptômes asymptomatiques ou légers et un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) non traité auparavant.

Les données ont montré que chez les patients atteints de mCRPC avec une perte de la fonction PTEN de la protéine suppressive de tumeur dans les tumeurs, l'étude a atteint le critère d'évaluation principal commun de la survie sans progression radiologique (rPFS). Dans ce groupe de patients, les soins standard de l'ipatasertib + ont significativement réduit le risque de progression de la maladie ou de décès par rapport aux soins standard actuels (Abiratérone + prednisone / prednisolone) + placebo.

Cependant, dans l'ensemble de la population étudiée (ITT), l'étude n'a pas atteint le rRPF, qui est un autre critère d'évaluation principal courant. Dans cette étude, l'innocuité de l'association d'ipatasertib et d'abiratérone était cohérente avec l'analyse précédente et les risques connus. Les résultats de l'étude IPATential150 seront annoncés lors d'une prochaine conférence médicale.

Bien que les données préliminaires soient encourageantes, les avantages de survie globale et les critères d'évaluation secondaires supplémentaires ne sont pas encore arrivés à maturité. L'essai se poursuivra jusqu'à la prochaine analyse prévue et les données de recherche seront partagées avec les organismes de réglementation.

Levi Garraway, MD, directeur médical et chef du développement mondial des produits de Roche, a déclaré:&"Le cancer de la prostate est toujours la principale cause de décès chez les hommes à travers le monde, et les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) sont difficiles à traiter. Actuellement, nous sommes des patients atteints d'un cancer avancé de la prostate qui développent plusieurs nouvelles options de traitement, et les premiers résultats de l'étude IPATential150 sont encourageants."

Structure moléculaire de l'ipatasertib (Source de l'image: Wikipedia)

ipatasertib a été découvert dans le cadre d'une collaboration entre Genentech de Roche et Array BioPharma (qui a été acquis par Pfizer le 30 juillet 2019). Le médicament est un médicament de recherche oral très spécifique conçu pour cibler et se lier Les trois sous-types d'AKT (protéine kinase B) bloquent la voie de signalisation PI3K / AKT, qui est un moteur clé de la croissance et de la prolifération des cellules cancéreuses dans le cancer de la prostate. La voie PI3K / AKT est également associée à une résistance à la thérapie anti-androgène, car l'inhibition des récepteurs aux androgènes (AR) est associée à une activation accrue de la voie AKT.

PTEN est une protéine suppresseur de tumeur et un régulateur négatif de l'AKT. La perte de la fonction PTEN dans la tumeur se retrouve chez environ 40 à 60% des patients atteints de mCRPC, entraînant une activation excessive de PI3K / AKT, et avec une augmentation du grade et du stade tumoral, une récidive biochimique précoce, des métastases et une mort spécifique au cancer de la prostate. associée à un mauvais pronostic comme une progression indépendante des androgènes.

Le projet de développement clinique de ipatasertib&se concentre sur les tumeurs activées par la voie PI3K / AKT. En plus du cancer de la prostate, le médicament est également évalué pour le traitement de certains types de cancer du sein, y compris le cancer du sein triple négatif (TNBC), les récepteurs hormonaux positifs (HR +) / HER2-Cancer du sein. Les résultats de l'étude sur le cancer du sein devraient être annoncés plus tard cette année.

En avril 2019, Roche a annoncé l'ipatasertib associé à la thérapie anti-PD-L1 Tecentriq (Tai Sheng Qi, nom commun: atezolizumab, atelizumab) et la chimiothérapie lors de la 110e réunion annuelle de la 110e American Cancer Research Association (AACR) Paclitaxel ou nab-paclitaxel) Données préliminaires de l'étude clinique de phase Ib du traitement de première ligne des patients TNBC localement avancés ou métastatiques. Les résultats ont montré que la thérapie combinée montrait une forte activité anti-tumorale quel que soit le statut des biomarqueurs tumoraux.

Ces données proviennent des 26 premiers patients (18 groupes paclitaxel, 8 groupes nab-paclitaxel), avec un suivi médian de 6,1 mois (extrêmes: 3,1-10,6), et un taux de réponse objective (ORR) de 73% (n=19/26, IC 95%: 53-88%). Surtout, la rémission observée n'est pas liée au statut du biomarqueur tumoral, y compris le statut PD-L1 (9/11 [ORR=82%] PD-L1 positif, 6/8 [ORR=75%] PD-L1 négatif, 4/7 [ORR=57%] Le statut PD-L1 est inconnu) et PIK3CA / AKT1 / PTEN changent d'état (5/7 [ORR=71%] Dx positif, 9/11 [ORR=82%] Dx négatif, 5/8 [ ORR=63%] Dx est inconnu).