Oral Xenleta outpatient treatment of community-acquired bacterial pneumonia (CABP): success rate> 90%!

Nabriva Therapeutics est une société biopharmaceutique dédiée au développement et à la commercialisation de médicaments anti-infectieux innovants pour traiter les infections sévères. Récemment, la société a annoncé que les résultats d'une analyse post-mortem des données de l'essai clinique de phase 3 LEAP2 évaluant le nouvel antibiotique Xenleta (lefamuline) pour le traitement de la pneumonie bactérienne acquise dans la communauté (CABP) ont été publiés dans The Journal of Médecine d'urgence. Les résultats ont montré que chez les patients atteints de PAC modérée à sévère, y compris les patients âgés de 65 ans ou plus présentant des comorbidités, l'utilisation de Xenleta par voie orale en clinique externe pendant 5 jours au lieu de l'antibiotique fluoroquinolone moxifloxacine (moxifloxacine) peut éviter l'hospitalisation. (Voir: Oral 5-Day Lefamulin for Outpatient Management of Community-Acquired Bacterial Pneumonia: Post-hoc Analysis of the Lefamulin Evaluation Against Pneumonia (LEAP) 2 Trial.)

En août 2019, Xenleta a été approuvé par la FDA américaine pour le traitement des patients adultes atteints de CABP. Il est à noter que Xenleta est le premier antibiotique intraveineux et oral doté d'un nouveau mécanisme d'action approuvé par la FDA au cours des 20 dernières années. Pour les patients adultes atteints de PAC, il représente un schéma de traitement en monothérapie important, nouveau, à court terme et empirique.

Le Dr Frank LoVecchio, premier auteur de l'étude et professeur à l'Université d'Arizona et à la Cliton School of Medicine de Phoenix, Arizona, a déclaré: «En termes de traitement du PAC, l'initiation d'une thérapie antimicrobienne orale empirique appropriée dans les cliniques externes peut apporter des bénéfices économiques. Et un contrôle efficace des infections. Cette analyse montre que pour les patients qui peuvent être envisagés pour une hospitalisation, que ce soit en raison d'un âge avancé, de comorbidités ou d'agents pathogènes difficiles à traiter, ils peuvent être utilisés en monothérapie de 5 jours avec Xenleta oral en tant que fluoroquinolone pour les patients ambulatoires. médicaments et gestion efficace."

L'étude LEAP-2 a comparé Xenleta par voie orale (600 mg toutes les 12 heures, 5 jours) à la moxifloxacine par voie orale (400 mg toutes les 24 heures, 7 jours) pour le traitement des patients adultes à risque de PCA de grade II-IV du groupe d'étude sur les résultats de la pneumonie (PORT) de grade II-IV (Patients hospitalisés et ambulatoires) efficacité et sécurité. L'étude a utilisé deux types d'évaluation des résultats: la réponse clinique précoce (ECR, point final pendant le traitement) et la visite de guérison (COT, point final après le traitement). Dans l'analyse post-mortem, les chercheurs ont examiné les données de 310 patients ayant initié un traitement ambulatoire: 151 patients ont été traités par Xenleta et 159 patients ont été traités par moxifloxacine. Les données démographiques et les caractéristiques cliniques de base de chaque groupe de traitement étaient fondamentalement similaires, ce qui reflétait largement la population de patients atteints de PAC. Dans cette cohorte, 30% des patients externes ont 65 ans et plus, et environ 15% des patients externes ont 75 ans et plus. Parmi les patients ambulatoires, la plupart des patients (Xenleta, 77%; moxifloxacine, 76%) présentent au moins un facteur de comorbidité ou de risque, tel que l'âge (65 ans ou plus), des antécédents de tabagisme, des antécédents d'hypertension, une élévation initiale des enzymes hépatiques Élevée, modérée et insuffisance rénale sévère, antécédents d'asthme / bronchopneumopathie chronique obstructive, antécédents de diabète ou d'arythmie), 25% des patients du groupe Xenleta et 29% du groupe moxifloxacine présentaient au moins trois comorbidités ou facteurs de risque.

Les résultats de l'étude ont montré que le taux de réussite de l'ECR / COT chez les patients ambulatoires prenant Xenleta par voie orale était très élevé (91%), ce qui était similaire à celui des patients ambulatoires prenant de la moxifloxacine (89% / 90%), y compris les patients atteints de PORT classe de risque III / IV (Xenleta, 89% / 91% vs moxifloxacine, 88% / 91%), patients avec un score CURB-65 de 2–3 (Xenleta, 87% / 90% vs moxifloxacine 82% / 88%) . De plus, chez les patients ambulatoires, le taux de réussite du COT dans le groupe Xenleta (91%) et le groupe moxifloxacine (90%) a été maintenu jusqu'au suivi ultérieur (jour 30 ± 3).

La pneumonie est une infection pulmonaire qui peut être grave et mortelle, en particulier chez les patients âgés présentant des comorbidités. Aux États-Unis, il y a environ 5 millions de cas de pneumonie chaque année. La pneumonie est la cinquième cause d'hospitalisation et l'une des principales causes de décès liés à l'infection. Streptococcus pneumoniae est la cause la plus fréquente de pneumonie bactérienne aux États-Unis. Selon les données du programme de surveillance des antimicrobiens SENTRY, aux États-Unis, environ 30 à 60% des Streptococcus pneumoniae (selon la région) sont résistants aux antibiotiques macrolides. Dans une publication récente, ces résultats ont été confirmés; Streptococcus pneumoniae résistant aux macrolides est significativement plus fréquent chez les patients ambulatoires et hospitalisés, parmi 329 isolats provenant d'hôpitaux américains entre 2018-2019, les ratios atteignent respectivement 45,3% et 37,8%. En plus des macrolides, les fluoroquinolones sont un autre traitement courant du CABP. Ce médicament à large spectre est une option efficace; cependant, les fluoroquinolones présentent des problèmes de sécurité importants.

Xenleta représente la première nouvelle catégorie d'antibiotiques approuvée par les États-Unis et l'Union européenne pour le traitement de la pneumonie bactérienne nosocomiale (CABP) au cours des 20 dernières années. Le médicament a un nouveau mécanisme d'action et est puissant contre les agents pathogènes les plus courants du CAP / CABP. Il est actif in vitro et a une faible tendance à développer une résistance aux médicaments. L'homologation de Xenleta sur le marché marque une avancée majeure dans la lutte contre l'antibiorésistance. Le traitement de courte durée du médicament, le régime à un seul médicament et deux types de préparations intraveineuses et orales sont disponibles, ce qui fournira une norme pour le CAP / CABP. Options de traitement empiriques importantes et urgentes basées sur les principes fondamentaux de la gestion des antimicrobiens.

L'ingrédient pharmaceutique actif de Xenleta est la léfamuline, qui est un antibiotique pionnier de la pleuromutiline semi-synthétique administré par voie systémique qui peut inhiber la synthèse des protéines bactériennes, et sa liaison a une affinité et une spécificité élevées. Et cela se produit dans un emplacement moléculaire différent des autres antibiotiques. Le mécanisme d # 39; action de Xenleta&est différent des autres antibiotiques approuvés, ce qui entraîne une tendance plus faible à développer une résistance et un manque de résistance croisée avec les antibiotiques β-lactame, fluoroquinolone, glycopeptide, macrolide et tétracycline. Xenleta a un spectre d'activité in vitro ciblé qui peut lutter contre les pathogènes pathogènes Gram-positifs, Gram-négatifs et atypiques les plus courants liés au CAP / CABP, ce qui est conforme aux principes de gestion antibactérienne.

En termes de médication, Xenleta peut être administré par voie orale (600 mg toutes les 12 heures) et par perfusion intraveineuse (150 mg toutes les 12 heures) pendant une courte durée de 5 à 7 jours. Les cliniciens peuvent effectuer un traitement intraveineux ou oral au début du traitement du patient pour éviter l'hospitalisation, ou ils peuvent passer d'un traitement intraveineux à un traitement oral, ce qui peut accélérer le congé. Actuellement, la durée moyenne d'hospitalisation des patients atteints de pneumonie est de 3 à 4 jours. Éviter l'hospitalisation ou le congé prématuré est bénéfique pour les patients et peut considérablement réduire le coût du système médical.