Inhibitor Rubraca treatment of BRCA mutant ovarian cancer stage 3 Clinical Results

Clovis Oncology a récemment présenté les données d'une étude randomisée de phase 3 ARIEL4 du médicament anticancéreux ciblé Rubraca (rucaparib) dans le traitement du cancer de l'ovaire lors de la 52e réunion annuelle des femmes' s Cancer de l'American Society of Gynecological Oncology (SGO) en 2021. Les données montrent que chez les patients ayant déjà reçu 2 schémas de chimiothérapie ou plus, avec des mutations BRCA nocives, un cancer de l'ovaire avancé et récurrent, par rapport à la chimiothérapie de soins standard (y compris la chimiothérapie à base de platine), Rubrac a significativement amélioré la survie progressive (SSP) . La réalisation de l'étude ARIEL4 est un engagement post-commercialisation des États-Unis et de l'Union européenne.

Le Dr Rebecca Kristeleit, chercheuse co-coordinatrice de l'étude ARIEL4 et consultante en oncologie du Gay and St.Thomas National Health Trust au Royaume-Uni, a déclaré:" Les données de l'étude ARIEL4 améliorent de manière significative notre compréhension de Rubraca chez les femmes atteintes de Cancer de l'ovaire récurrent à mutation BRCA positive Comprendre le rôle du traitement et la pertinence clinique des mutations d'inversion BRCA. Ceci est important car les femmes atteintes d'une maladie plus avancée ont moins d'options de traitement et il est de plus en plus important de comprendre comment des mutations spécifiques affectent les résultats du traitement."

ARIEL4 (NCT02855944) est une étude multicentrique de phase 3 randomisée qui a déjà reçu au moins 2 schémas de chimiothérapie, est complètement sensible au platine ou partiellement sensible au platine ou résistante au platine, porte des mutations BRCA (y compris des mutations germinales et / ou somatiques mutation) chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la survie sans progression (InvPFS) évaluée par l'investigateur de recherche, de la population d'efficacité primaire (si significative) à la population en intention de traiter (ITT) pour une analyse de déclin graduel. La population thérapeutique principale comprend un groupe de patients porteurs de mutations BRCA nocives, et les patients porteurs de mutations inverses BRCA sont exclus. La détection de la mutation BRCA est déterminée par un kit de test sanguin développé par Guardant Health. La survenue de mutations d'inversion qui restaurent la fonction de la protéine BRCA est liée à la résistance des cancers mutants BRCA aux chimiothérapies à base de platine et aux inhibiteurs de PARP, et l'incidence est plus élevée chez les patients résistants au platine que chez les patients sensibles au platine (étude ARIEL2 13% et 2% respectivement).

L'étude a recruté 349 patients en Amérique du Nord et du Sud, en Europe et en Israël. La population principale d'efficacité (n=325) comprenait le groupe de patients présentant des mutations BRCA nocives, et le groupe de patients présentant des mutations inverses de BRCA déterminées par des tests sanguins a été exclu.

Les résultats ont montré que: (1) Dans la population d'efficacité principale (n=325), l'étude a atteint avec succès le critère d'évaluation principal. Par rapport au groupe chimiothérapie (n=105), le groupe Rubraca (n=220) avait des statistiques sur le critère d'évaluation principal InvPFS Amélioration significative de la signification (médiane InvPFS: 7,4 mois vs 5,7 mois; HR=0,64; p=0,001). (2) Dans la population ITT (n=349), l'étude a également atteint le critère principal. Par rapport au groupe chimiothérapie (n=116), le groupe Rubraca (n=233) a présenté une amélioration statistiquement significative de l'InvPFS (médiane InvPFS: 7,4 mois vs 5,7 mois; HR=0,67; p=0,002). (3) Les patients présentant des mutations d'inversion BRCA représentaient 7% des patients inclus dans cette étude. Comme attendu, les résultats d'InvPFS chez ces patients ont montré que le bénéfice du traitement par Rubraca était limité.

La sécurité de Rubraca observée dans cette étude est très conforme aux étiquettes des États-Unis et de l'Union européenne. Dans l'étude, les événements indésirables correspondaient à l'innocuité connue de Rubraca et de la chimiothérapie. Parmi les patients traités par Rubraca (n=232), les événements indésirables de grade ≥3 (EET) les plus fréquents (GG gt; 5%) au cours du traitement ont été l'anémie / diminution de l'hémoglobine (22%), neutropénie / diminution modérée du nombre absolu de neutrophiles (10 %), fatigue / fatigue (8%), thrombocytopénie / thrombocytopénie (8%) et ALAT / AST augmenté (8%).

Patrick J. Mahaffy, président-directeur général de Clovis Oncology, a déclaré:" Les données de l'essai ARIEL4 ont amélioré la compréhension scientifique de l'application clinique de Rubraca dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé à mutation BRCA par rapport à la chimiothérapie (y compris la chimiothérapie à base de platine). Nous restons déterminés à élargir les options de traitement pour les patientes atteintes de cancer, et nous sommes heureux de partager ces données avec les médecins et leurs patientes pour aider à améliorer le pronostic des femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire."

L'ingrédient pharmaceutique actif de Rubraca est le rucaparib, qui est un inhibiteur oral de petite molécule de la poly-ADP ribose polymérase (PARP) qui peut cibler PARP1, PARP2 et PARP3. Le rucaparib peut tirer parti des défauts de la voie de réparation de l'ADN pour tuer préférentiellement les cellules cancéreuses. Ce mode d'action donne au médicament le potentiel de traiter un large éventail de tumeurs présentant des défauts de réparation de l'ADN. Le PARP est associé à un large éventail de types de tumeurs, en particulier le cancer du sein et de l'ovaire.

À l'heure actuelle, Rubraca a approuvé 3 indications: (1) en monothérapie pour le traitement d'entretien des patients adultes atteints d'un cancer épithélial ovarien récidivant, de la trompe de Fallope ou péritonéal primaire avec rémission partielle ou complète de la chimiothérapie à base de platine; (2) En monothérapie chez les patients adultes atteints d'épithélium ovarien, de trompe de Fallope ou de cancer péritonéal primaire ayant déjà reçu au moins 2 types de chimiothérapie et porteurs de mutations BRCA nocives (germinales et / ou somatiques) épithélium ovarien, trompe de Fallope ou traitement primaire du cancer péritonéal. (3) En monothérapie, il est utilisé pour traiter la résistance à la castration métastatique qui a reçu une thérapie dirigée par les récepteurs androgéniques (AR) et une chimiothérapie taxane, et porte des mutations BRCA nocives (cellules germinales et / ou somatiques). Patients adultes atteints d'un cancer de la prostate (mCRPC).