Nuplazid, un agoniste inverse sélectif de la sérotonine, postulera pour de nouvelles indications en 2022!

Acadia Pharmaceuticals s’engage à développer des thérapies innovantes pour traiter les maladies du système nerveux central (SNC). Récemment, la société a annoncé son intention de soumettre à nouveau la demande supplémentaire de nouveau médicament (sNDA) de Nuplazid (pimavanserin) pour le traitement des hallucinations et des délires associés à la démence psychiatrique d’Alzheimer (ADP). sNDA prévoit de soumettre à nouveau à la FDA américaine au premier trimestre de 2022.

La nouvelle soumission de la sNDA vise à prouver que Nuplazid présente des avantages cliniquement significatifs pour les patients atteints d’ADP sans détériorer la fonction cognitive ou motrice des personnes âgées. Les données soumises à nouveau incluront les données de deux études contrôlées par placebo : l’étude clé de phase 3 HARMONY et l’étude HARMONY-019. Dans le même temps, d’autres analyses d’HARMONY et d’HARMONY-019 seront fournies pour vérifier les principales conclusions de chaque étude et résoudre les problèmes soulevés dans la lettre de réponse complète (CRL) de la FDA.

Steve Davis, PDG d’Acadia, a déclaré: « Après notre récente réunion avec la FDA, nous prévoyons de soumettre à nouveau le sNDA de Nuplazid, en réduisant l’indication proposée de la psychose liée à la démence à la psychose de la maladie d’Alzheimer. La sNDA soumise à nouveau comprendra une nouvelle analyse des données de recherche clinique existantes soutenant le traitement par Nuplazid des hallucinations et des délires associés à la psychose d’Alzheimer. S’il est approuvé, Nuplazid deviendra le premier médicament utilisé pour traiter la psychose d’Alzheimer.

La structure chimique de la pimavansérine (source de l’image: chemicalbook.com)

L’ingrédient pharmaceutique actif de Nuplazid est la pimavansérine, qui est un agoniste et antagoniste inverse sélectif de la sérotonine qui cible préférentiellement le récepteur 5-HT2A. On pense que ces récepteurs jouent un rôle important dans les maladies neuropsychiatriques. In vitro, la pimavansérine n’a pas d’affinité de liaison évidente pour la dopamine (y compris D2), l’histamine, les récepteurs muscariniques ou adrénergiques.

Nuplazid a été approuvé par la FDA américaine en mai 2016 pour le traitement des hallucinations et des délires associés à la psychose de la maladie de Parkinson (MP). Auparavant, la FDA avait accordé la désignation de nuplazid Breakthrough Drug en 2014. Nuplazid est le premier médicament approuvé par la FDA pour traiter les hallucinations et les délires associés à la maladie de Parkinson. L’approbation de Nuplazid sur le marché marque une étape majeure dans le traitement clinique de la maladie de Parkinson et de la psychose.

La pharmacologie unique de Nuplazid a créé une nouvelle classe de médicaments: les agonistes inverses sélectifs de la sérotonine (SSIA), qui non seulement ciblent préférentiellement les récepteurs 5-HT2A, mais évitent également les caractéristiques communes de la plupart des médicaments contre la schizophrénie Récepteurs de la dopamine et autres effets secondaires d’activation des récepteurs. Le traitement conventionnel de la maladie de Parkinson contient des médicaments qui stimulent la dopamine pour traiter les symptômes moteurs des patients tels que les tremblements, la raideur musculaire et la difficulté à marcher. Nuplazid a un nouveau mécanisme d’action sélectif pour traiter les hallucinations et les délires avec un nouveau mode d’action. Le médicament n’a pas d’activité des récepteurs de la dopamine et n’interfère pas avec le traitement dopaminergique des patients, de sorte qu’il n’affectera pas la fonction motrice des patients atteints de la maladie de Parkinson.

En avril 2021, la demande de nouvelle indication (sNDA) de Nuplazid pour le traitement des hallucinations et des délires liés à la psychose liée à la démence (DRP) a été rejetée par la FDA américaine. La FDA a envoyé une lettre de réponse complète (CRL) à la société indiquant qu’elle avait terminé l’examen de la sNDA et déterminé que la sNDA ne pouvait pas être approuvée sous sa forme actuelle. La LCR a souligné que certains sous-types de démence manquent de signification statistique. Dans le même temps, le nombre de patients atteints de certains sous-types moins courants de démence est insuffisant et il y a un manque de preuves efficaces pour soutenir l’approbation.

Nuplazid n’a pas été approuvé pour traiter les hallucinations et les délires associés à la DRP. Actuellement, l’Acadie développe la pimavansérine dans d’autres maladies neuropsychiatriques.