Le pirtobrutinib d’Eli Lilly montre une forte efficacité chez les patients atteints de LLC / SLL / MCL qui ont échoué au traitement par inhibiteur covalent de BTK!

Loxo Oncology, la division de recherche et développement en oncologie d’Eli Lilly, a récemment annoncé le médicament anticancéreux ciblé pirtobrutinib (LOXO-305) pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC), du lymphome lymphocytaire à petits ganglions (SLL), du lymphome à cellules du manteau (LCM) Données cliniques mises à jour de l’essai clinique mondial de phase 1/2 BRUIN. Le pirtobrutinib est un inhibiteur expérimental, hautement sélectif et non covalent de la tyrosine kinase (BTK) de Bruton.

Les données ont montré un taux de réponse globale (ORR) de 68% chez les patients atteints de LLC / SLL précédemment traités par un inhibiteur de BTK, qui s’est amélioré à 73% chez les patients suivis pendant 12 mois ou plus, indépendamment du fait que l’ORR BTK antérieur était cohérent quelle que soit la raison de l’arrêt de l’inhibiteur ou le statut de mutation BTK. Parmi les patients atteints de LCM qui avaient déjà reçu des inhibiteurs de BTK, l’ORR était de 51%; chez les patients atteints de LCM qui n’avaient jamais reçu d’inhibiteur de BTK, l’ORR était de 82%.

BRUIN est le plus grand essai clinique à ce jour visant à recruter des patients atteints de LLC/SLL qui ont déjà reçu des soins standard modernes, y compris des inhibiteurs de BTK et de BCL2. Dans cette population réelle de patients récidivants/réfractaires, le pirtobrutinib a continué de démontrer une activité robuste avec un profil d’innocuité favorable sur le traitement à long terme. Avec un suivi plus long, des preuves de contrôle durable de la maladie ont été observées dans cette population de LLC/SLL précédemment fortement traitée. Il n’existe actuellement aucune option de traitement fondée sur des données probantes pour les patients recevant des inhibiteurs covalents de BTK et de BCL2, et le pirtobrutinib a le potentiel de fournir un nouveau traitement significatif pour ces patients atteints de LLC / SLL ainsi que pour ceux qui ont déjà reçu moins de régimes.

Dans le LCM, le nombre de patients évaluables qui avaient déjà reçu des inhibiteurs de BTK a doublé depuis la dernière analyse des données, et presque le même taux de réponse a été observé. Les nouvelles options de traitement après un traitement par BTK covalent représentent un besoin médical urgent non satisfait, et les taux de réponse durables observés avec le traitement par pirtobrutinib démontrent le potentiel du médicament à fournir une amélioration clinique significative chez les patients atteints de LCM recevant un traitement BTK covalent.

Formule structurale chimique du pirtobrutinib (Source de l’image: pubchem)

Au 16 juillet 2021, un total de 618 patients étaient inclus dans l’étude, dont 296 patients atteints de LLC / SLL, 134 patients atteints de lymphome à cellules du manteau (LCM) et 188 patients atteints d’autres tumeurs malignes à cellules B. Les données d’efficacité sont fondées sur les évaluations de la réponse des investigateurs. Les patients ont été considérés comme évaluables pour l’efficacité s’ils avaient au moins une évaluation de la réponse post-initiale ou si le traitement avait cessé avant la première évaluation de la réponse post-initiale.