L'efficacité de l'asciminib, inhibiteur de Novartis STAMP, en phase III, bat Pfizer Bosulif (bosutinib)!

Novartis a récemment annoncé que l'étude de phase III ASCEMBL évaluant le médicament anticancéreux ciblé asciminib (ABL001) pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique (LMC) a atteint le critère principal de l'étude dans l'analyse principale.

ASCEMBL est une étude multicentrique, ouverte, randomisée de phase III, menée auprès de 234 patients ayant déjà reçu au moins deux inhibiteurs de la tyrosine kinase du site de liaison de l'ATP (ITK, tels que l'imatinib [imatinib], le nilotinib [Nilotinib], le dasatinib [Dasatinib] ], radotinib [radotinib], ponatinib [Ponatinib]) Patients atteints de leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie positive (Ph + LMC-CP). Il a été réalisé en Chine pour comparer l'efficacité et la tolérance de l'asciminib et du bosulif (bosutinib, Bosutinib, produits Pfizer).

Les patients inclus dans l'étude ont échoué à leur dernier traitement TKI utilisé (doit répondre à la définition de l'échec du traitement dans les lignes directrices 2013 de l'ELN) ou à l'intolérance (rapport de l'indice moléculaire BCR-ABL1 au moment du dépistage> 0,1% IS [Norme internationale Valeur]) . Dans l'étude, les patients ont été randomisés pour recevoir de l'asciminib ou du Bosulif par voie orale une fois par jour. Le critère d'évaluation principal de l'étude était: la réponse moléculaire majeure (RMM) à la 24e semaine de traitement.

Les résultats ont montré qu'au moment de l'analyse principale, l'étude atteignait son critère principal. Les données montrent que l'asciminib présente un avantage significatif par rapport au Bosulif en termes de vitesse de réaction moléculaire majeure (RMM). Les résultats de l'étude seront soumis à une prochaine conférence médicale et seront partagés avec les organismes de réglementation.

John Tsai, MD, responsable du développement de médicaments dans le monde et directeur médical de Novartis, a déclaré:" Notre capacité à utiliser TKI pour traiter les patients a changé à jamais la prise en charge de la LMC. Cependant, pour de nombreux patients, le risque de progression de la maladie est une réalité, en particulier pour ceux qui développent une résistance à la thérapie séquentielle TKI, ou ceux qui ne peuvent pas adhérer au traitement en raison d'effets secondaires insupportables. Nous sommes très reconnaissants aux patients et aux chercheurs qui ont participé à cette étude partout dans le monde. Ces résultats liés à l'asciminib prouvent notre engagement à transformer davantage le traitement de la LMC, cette fois par l'inhibition de STAMP, en utilisant un mécanisme de régulation naturel de l'ABL kinase."

Structure chimique de l'asciminib (source de l'image: medchemexpress.cn)

Ces dernières années, le traitement de la LMC a fait des progrès. Les cliniciens peuvent choisir parmi quelques ITK lors du traitement de patients atteints de LMC Ph +, y compris le Gleevec de Novartis (Gleevec, imatinib, imatinib) et Tasigna (nilotinib, Nilotinib). La plupart des patients sous traitement médicamenteux sont toujours en vie après 10 ans, mais présentent toujours un risque de progression de la maladie.

Bien que les patients résistants au traitement initial puissent passer à un autre TKI (c.-à-d. Thérapie séquentielle TKI), de nombreuses thérapies approuvées ciblent le même site de liaison de l'ATP sur la kinase ABL1. La similitude entre ces thérapies signifie que des mutations dans une région de la kinase peuvent rendre de nombreux médicaments inefficaces. En d'autres termes, un traitement séquentiel TKI peut être associé à une résistance et une intolérance aux médicaments accrues.

L'asciminib est un inhibiteur de STAMP, qui a déjà obtenu le statut Fast Track (FTD) par la FDA américaine. Il s'agit d'un médicament expérimental qui cible spécifiquement la poche myristoyle (STAMP) de la protéine BCR-ABL1, qui peut verrouiller BCR-ABL1 dans une conformation inactive.

Les médicaments concurrents actuellement sur le marché sont associés au site de liaison ATP de la protéine BCR-ABL1. Asciminib agit en agissant sur une autre partie de la kinase, la poche de myristoyle ABL. En tant qu'inhibiteur de STAMP, l'asciminib a le potentiel d'aider à résoudre la résistance et l'intolérance aux TKI dans le traitement ultérieur de la LMC et à améliorer le pronostic des patients.

Actuellement, Novartis mène un certain nombre d'essais cliniques pour évaluer l'asciminib chez les patients atteints de LMC qui ont reçu plusieurs thérapies, ainsi que d'autres ITK pour le traitement des patients nouvellement diagnostiqués de LMC.