Etude post-commercialisation Eisai Lenvima (lenvatinib): 24 mg est une dose de départ appropriée pour le cancer différencié de la thyroïde (DTC)!

Eisai a récemment annoncé les principaux résultats de l'étude clinique de phase II (étude 211) du médicament anticancéreux Lenvima (lenvatinib) pour le traitement du cancer de la thyroïde différencié (DTC) réfractaire à l'iode radioactif (RAI). Lenvima est un inhibiteur oral de la tyrosine kinase à récepteurs multiples. Cette étude a comparé l'efficacité et la sécurité de Lenvima avec deux doses initiales (18 mg vs 24 mg, une fois par jour). Les résultats ont montré que chez les patients atteints de DTC réfractaire RAI, en utilisant l'évaluation du taux de réponse objectif (TRG) à la 24e semaine de traitement, la dose initiale inférieure (18 mg) par rapport à la dose initiale approuvée (24 mg) n'a pas atteint les exigences d'infériorité. . Les données de cette étude appuient la sélection de 24 mg comme dose de départ appropriée pour les patients atteints de DTC réfractaire RAI.

Après que Lenvima a obtenu le statut d'examen prioritaire et approuvé pour le traitement des patients présentant une récidive locale ou des métastases, et un DTC réfractaire RAI progressif, l'étude 211 a été étudiée dans le cadre d'une revue de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, de l'Agence européenne des médicaments (EMA). et d'autres régions. Un engagement post-cotation du régulateur.

L'objectif principal de cette étude de phase II multicentrique, randomisée, en double aveugle, est de déterminer si la dose initiale de 18 mg de Lenvima une fois par jour peut fournir une efficacité comparable par rapport à la dose initiale de 24 mg une fois par jour (sur la base du 24e traitement. ) et une amélioration de la sécurité (basée sur l'évaluation des événements indésirables [TEAE] du traitement ≥3 grade). Selon les résultats de l'ORR à la 24e semaine de traitement, l'efficacité du groupe de dose de 18 mg n'a pas montré de non-infériorité par rapport au groupe de dose de 24 mg. Le critère principal de tolérance a montré que l'incidence des EET de grade 3 ou plus dans le groupe recevant 24 mg et le groupe recevant 18 mg était similaire dans les 24 semaines de traitement.

Cancer de la thyroïde (Source de l'image: lifebridgehealth.org)

Le Dr Takashi Owa, Chief Drug R& D et Chief Discovery Officer du Eisai Oncology Business Group, a déclaré:" Ces résultats aident à améliorer l'efficacité et la sécurité de Lenvima pour les patients atteints de DTC réfractaire RAI, et fournissent à ces patients des doses de départ. Cette recherche d'essai post-commercialisation représente l'engagement continu d'Eisai à prioriser les besoins et la sécurité des patients grâce à des inspections continues de nos médicaments. Nous remercions les patients, leurs familles et les chercheurs cliniques d'avoir participé à l'étude 211. Nous sommes impatients de présenter les résultats complets de cette recherche lors de la prochaine conférence médicale."

Le cancer de la thyroïde est la tumeur maligne endocrinienne la plus courante, et les données mondiales montrent que son incidence est en augmentation. On estime que d'ici 2020, il y aura 52 890 nouveaux cas de cancer de la thyroïde aux États-Unis, et les femmes sont trois fois plus susceptibles de développer un cancer de la thyroïde que les hommes. Les types les plus courants de cancer de la thyroïde, de cancer papillaire et de cancer folliculaire (y compris les cellules de Hürthle) sont classés comme DTC, représentant environ 90% de tous les cas. Bien que la plupart des patients atteints de DTC puissent être guéris par chirurgie et traitement à l'iode radioactif (RAI), ceux qui ont un cancer persistant ou récurrent ont un mauvais pronostic.

Lenvima est un inhibiteur de kinase découvert et développé par Eisai. Le médicament est un inhibiteur oral multi-récepteur tyrosine kinase (RTK) qui peut inhiber les récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire VEGFR1 (FLT1) et VEGFR2 (KDR) et l'activité kinase du VEGFR3 (FLT4). En plus d'inhiber la fonction cellulaire normale, Lenvima peut également inhiber d'autres kinases liées à l'angiogenèse pathogène, à la croissance tumorale et à la progression du cancer, y compris le récepteur FGFR1-4 du facteur de croissance des fibroblastes (FGF), le récepteur α du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFRα), KIT et RET, Lenvima peut réduire les macrophages associés aux tumeurs et augmenter les cellules T cytotoxiques activées.

Jusqu'à présent, les indications approuvées de Lenvima&comprennent: le cancer de la thyroïde, le carcinome hépatocellulaire (CHC), associé à l'évérolimus pour le carcinome rénal (traitement de deuxième intention), associé à Keytruda (immunothérapie tumorale PD-1) Traitement de l'endomètre avancé cancer. En Europe, le lenvatinib pour le carcinome rénal est commercialisé sous la marque Kisplyx.

Eisai et Merck ont ​​conclu une coopération stratégique en mars 2018 pour développer et commercialiser Lenvima à l'échelle mondiale. En mars et août 2018, Lenvima a été approuvé par le Japon, les États-Unis et l'Union européenne, devenant ainsi le premier nouveau médicament de traitement de première intention approuvé au niveau mondial pour le carcinome hépatocellulaire avancé ou non résécable (CHC) sur ces marchés au cours des 10 dernières années.

Récemment, les deux parties ont soumis une nouvelle demande d'indication pour Lenvima au Japon pour le traitement du cancer du thymique non résécable. En juin 2020, Lenvima a obtenu la désignation de médicament orphelin pour le cancer du thymique non résécable au Japon.

En Chine, Lenvima a été approuvé en septembre 2018 en monothérapie pour le traitement de première intention des patients atteints de carcinome hépatocellulaire non résécable (CHC) qui n'ont pas reçu de traitement systémique dans le passé. La Chine compte le plus grand nombre de patients atteints d'un cancer du foie au monde. En novembre 2018, Lenvima a été lancé en Chine, marquant le premier nouveau système de thérapie de China&pour le traitement de première intention du carcinome hépatocellulaire non résécable (CHC) au cours des 10 dernières années.

En décembre 2019, la nouvelle indication de Lenvima&pour le traitement du cancer différencié de la thyroïde (DTC) a été approuvée, qui est également la deuxième indication du médicament approuvé en Chine.