Roche / AbbVie Venclexta + Azacitidine Phase III: prolonge considérablement la survie globale!

AbbVie a récemment annoncé que les résultats de l'étude de phase III VIALE-A (NCT02993523) évaluant le médicament anticancéreux Venclexta / Venclyxto (vénétoclax) pour le traitement de première intention de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) ont été publiés en ligne dans le New England Journal of Médecine (NEJM). L'étude a été menée chez des patients atteints de LMA nouvellement diagnostiqués qui n'ont pas reçu de traitement, ne tolèrent pas la chimiothérapie intensive traditionnelle, et a comparé le régime placebo + azacitidine (AZA, un agent hypométhylant) et le régime vénétoclax + azacitidine. L'efficacité et la sécurité. Les résultats ont montré que par rapport au placebo + azacitidine, le régime vénétoclax + azacitidine prolongeait significativement la survie globale (SG). Pour l'article NEJM, voir: Azacitidine et vénétoclax dans la leucémie myéloïde aiguë non traitée auparavant.

Venclexta / Venclyxto est un inhibiteur sélectif du lymphome B (BCL-2), premier du genre, oral et sélectif, développé par AbbVie et Roche, qui sont conjointement responsables de la commercialisation du marché américain (nom commercial : Venclexta), AbbVie est responsable de la commercialisation des marchés hors des États-Unis (nom commercial: Venclyxto).

L'investigateur principal de l'étude VIALE-A et le Dr Courtney D. DiNardo de l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center ont fait l'éloge des résultats de l'étude: «Le régime vénétoclax + azacitidine est efficace chez les patients nouvellement diagnostiqués de LMA qui ne peut tolérer une chimiothérapie intensive. La capacité à améliorer le pronostic représente une avancée majeure dans le traitement de la LMA qui modifie potentiellement la pratique clinique."

Dans l'étude VIALE-A, la survie globale (SG) est le seul critère d'évaluation principal aux États-Unis, et la SG et le taux de réponse complète des composés (CR + CRi) sont les principaux critères d'évaluation communs en Chine, au Japon et en Europe. Pays de référence de l'Union (UE) et de l'UE. CR + CRi reflète le score composite de rémission complète (CR) et de rémission complète avec récupération hématologique incomplète (CRi).

Les résultats ont montré que: (1) Par rapport au groupe placebo azacitidine +, le groupe de traitement Venetoclax + azacitidine avait une SG significativement plus longue (SG médiane: 14,7 mois vs 9,6 mois) et une réduction de 34% le risque de décès (HR=0,66; IC à 95%: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" par="" rapport="" au="" groupe="" placebo="" azacitidine="" +,="" le="" taux="" de="" rémission="" complète="" combiné="" (cr="" +="" cri)="" du="" groupe="" vénétoclax="" +="" azacitidine="" a="" plus="" que="" doublé="" (66,4%="" vs="" 28,3%="" ,="">< 0,001).="" en="" outre,="" l'étude="" a="" également="" atteint="" le="" critère="" secondaire="" de="" cr="" +="" crh="" (rémission="" complète="" +="" rémission="" complète="" avec="" récupération="" hématologique="" partielle):="" 64,7%="" cr="" +="" crh="" dans="" le="" vénétoclax="" {{31}="" }="" groupe="" de="" traitement="" à="" l'azacitidine="" et="" 22,8="" dans="" le="" groupe="" placebo="" à="" l'azacitidine="">

Dans cette étude, l'innocuité du régime vénétoclax + azacitidine était cohérente avec les caractéristiques de sécurité connues des médicaments du régime, et aucun signal d'innocuité inattendu lié au régime n'a été trouvé. Dans le groupe vénétoclax + azacitidine, les événements indésirables les plus fréquents (incidence ≥ 40%) étaient principalement des maladies hématologiques et gastro-intestinales, y compris la thrombocytopénie (46%), les nausées (44%) et la constipation (43%)) , neutropénie (42%), neutropénie (42%) et diarrhée (41%). Parmi les patients traités par vénétoclax + azacitidine, les effets indésirables graves les plus courants (AR, survenant chez plus de 10% des patients) étaient la neutropénie fébrile (30%) et la pneumonie (17%). Trois patients du groupe vénétoclax + azacitidine ont rapporté un syndrome de lyse tumorale (SLT) pendant la montée en puissance, et aucun dans le groupe placebo azacitidine +. Ce sont tous des changements biochimiques de courte durée, qui sont résolus par des médicaments qui favorisent l'excrétion d'acide urique et la supplémentation en calcium, sans provoquer d'interruption du traitement.

La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est l'un des cancers du sang les plus agressifs et les plus difficiles à traiter, avec un taux de survie très faible et des options de traitement très limitées. La LMA se forme dans la moelle osseuse, entraînant une augmentation du nombre de globules blancs anormaux dans le sang et la moelle osseuse. La LMA se détériore généralement rapidement, mais tous les patients ne sont pas éligibles à une chimiothérapie intensive. L'âge et les comorbidités sont des facteurs courants qui limitent la chimiothérapie intensive. Seulement environ 28% des patients peuvent survivre 5 ans plus longtemps.

Aux États-Unis, Venclexta a déjà reçu une approbation accélérée, associée à un agent d'hypométhylation (azacitidine [AZA] ou décitabine [décitabine, DAC]) ou cytarabine à faible dose (LD-AC), le traitement de première intention de l'adulte nouvellement diagnostiqué les patients atteints de LMA de type 2, en particulier: (1) les patients âgés de LMA âgés de 75 ans et plus; (2) Patients adultes atteints de LMA qui ne conviennent pas à une chimiothérapie d'induction intensive en raison de la coexistence d'autres maladies.

Les résultats de l'étude VIALE-A ont été annoncés lors de la 25e conférence virtuelle de l'Association européenne d'hématologie (EHA). AbbVie a coopéré avec Roche et a soumis les résultats des études VIALE-A et VIALE-C, les dernières données des études de phase I / II M14-358 et M14-387 à la FDA américaine, dans le but de combiner Venclexta avec une faible teneur en méthyle Le traitement de première intention des indications AML (azacitidine ou décitabine ou LD-AC) a été converti en pleine approbation.

L'ingrédient pharmaceutique actif de Venclexta / Venclyxto est le vénétoclax, qui est un inhibiteur oral du lymphome à cellules B (BCL-2). La protéine BCL-2 joue un rôle important dans l'apoptose (mort cellulaire programmée). Empêche l'apoptose de certaines cellules (y compris les lymphocytes) et est surexprimée dans certains types de cancer, ce qui est lié à la formation d'une résistance aux médicaments. Le vénétoclax vise à inhiber sélectivement la fonction du BCL-2, à restaurer le système de communication cellulaire et à permettre aux cellules cancéreuses de se détruire, atteignant ainsi l'objectif de traiter les tumeurs. Jusqu'à présent, la commercialisation du vénétoclax a été approuvée dans de nombreux pays du monde pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC), du lymphome à petites cellules (SLL) et de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) chez les adultes.

Aux États-Unis, le vénétoclax a obtenu 5 qualifications médicamenteuses révolutionnaires (BTD) par la FDA: 1 BTD a été accordée pour le traitement de première intention de la LLC, 2 BTD ont été accordées pour le traitement de la LLC récidivante ou réfractaire, et 2 Les BTD ont reçu le traitement de première intention de la LMA. Actuellement, Roche et AbbVie mènent un projet clinique à grande échelle pour étudier le traitement du vénétoclax en monothérapie et les thérapies combinées pour divers types de cancers du sang, y compris la LLC, la LMA, le lymphome de Hodgkin (LNH), le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL )) Et myélome multiple (MM).