Le médicament anti-cholestérol siRNA de Novartis Leqvio (inclisiran) sera sur le marché à la fin de l'année, et son efficacité n'a rien à voir avec l'âge / le sexe!

Novartis a récemment annoncé les résultats de 2 analyses post-mortem de 3 essais cliniques de phase III (ORION-9, ORION-10, ORION-11). Leqvio (inclisiran) est un traitement pionnier d'ARNsi qui est en cours de développement pour traiter les patients adultes atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) ou d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH). Ces analyses post-mortem ont évalué les effets de l'âge et du sexe sur l'efficacité et l'innocuité de l'inclisiran. Les données montrent qu'au 17ème mois, quels que soient l'âge et le sexe du patient, lorsqu'il est utilisé avec d'autres traitements hypolipidémiants, l'inclisiran est bien toléré et peut réduire efficacement et en permanence le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C). Dans ces essais, l'inclisiran a été administré une fois au cours du premier et du troisième mois, puis tous les 6 mois jusqu'au 17e mois. Ces résultats ont été annoncés lors de la réunion scientifique 2020 de l'American College of Cardiology (AHA).

Dans une analyse post-hoc des résultats combinés de l'essai de phase III ORION portant sur plus de 3600 patients, comparés au groupe placebo, les femmes et les hommes traités par inclisiran ont réduit le LDL-C d'environ 51% (50,6% et 50,6%, respectivement ). Les résultats de la deuxième analyse groupée ont montré que les patients des trois groupes d'âge traités par inclisiran ont obtenu des réductions similaires du LDL-C d'environ 51% (GG lt; 65 ans: -51,3%; ≥65 ans à< 75="" ans:="" -="" 49,9%;="" ≥="" 75="" ans:="" -51,0%)="" 2.="" dans="" ces="" deux="" analyses,="" l'inclisran="" a="" été="" bien="">

Leqvio (inclisran) est un traitement siRNA unique en son genre avec un nouveau mécanisme d'action, qui peut réduire efficacement et continuellement le risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD), associé à l'équivalent du risque ASCVD, hétérozygote familiale lipoprotéine de basse densité le cholestérol (LDL-C) chez les patients atteints d'hypercholestérolémie (HeFH) est un facteur majeur de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral et de décès.

Le Dr Kausik Ray, chercheur principal de l'essai ORION-11 et professeur de santé publique à l'Imperial College de Londres, a déclaré: «Un LDL-C élevé et d'autres facteurs de risque ASCVD et la possibilité d'effets secondaires du traitement peuvent augmenter avec l'âge, et varient par sexe. Ces données sont importantes car elles montrent que bien que le traitement anti-cholestérol soit confronté à des problèmes d'âge et de sexe, en tant que type d'ARNsi, il peut être transmis un an après le schéma posologique initial au cours des premier et troisième mois. Avec une dose unique, l'inclisran a le potentiel de fournir une efficacité et une tolérance constantes."

David Soergel, MD, Global Head of Cardiovascular, Renal and Metabolic Drug R& D chez Novartis, a déclaré:" Quel que soit votre âge ou votre sexe, l'analyse de l'inclisiran continue de montrer une efficacité constante et une réduction constante du LDL-C dans le intervalle de dosage. Alors que nous ré-imaginons le déroulement du traitement ASCVD, ces analyses de données confirment davantage le potentiel de l'inclisiran en tant que méthode de traitement siRNA de première classe, après la dose initiale (administrée une fois au cours des premier et troisième mois) deux fois par an pour modifier le LDL- Gestion de C et tolérance positive."

Actuellement, l'inclisiran est en cours d'examen par les agences de réglementation américaines et européennes. À la mi-octobre de cette année, le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a publié une évaluation positive suggérant que l'inclisiran devrait être approuvé en tant qu'aide au contrôle de l'alimentation pour le traitement de l'hypercholestérolémie primaire. Patients adultes atteints de dyslipidémie (hétérozygote familiale et non familiale) ou de dyslipidémie mixte. La Commission européenne (CE) devrait prendre une décision de révision finale en décembre 2020. Actuellement, l'inclisiran est également en cours d'examen par la FDA américaine.

S'il est approuvé, Leqvio sera le premier et le seul petit traitement par ARN interférent (siRNA) pour les patients atteints d'hypercholestérolémie ou de dyslipidémie mixte. Les maladies cardiovasculaires (MCV) tuent des millions de vies chaque année, et malgré l'utilisation généralisée des statines, 80% des patients à haut risque ne parviennent pas à atteindre l'objectif de LDL-C recommandé par les lignes directrices. Les données cliniques montrent que l'inclisiran peut réduire efficacement et en continu le LDL-C chez les patients recevant la dose maximale tolérée de traitement hypolipidémiant mais avec un LDL-C élevé, et son innocuité est similaire à celle du placebo. Grâce à un schéma posologique unique deux fois par an, l'inclisiran peut être parfaitement intégré aux patients' visites médicales régulières, amélioration de l'observance et amélioration du pronostic des patients.

inclisiran est un médicament pionnier anti-cholestérol siRNA développé par la société pharmaceutique The Medicines Company (TMC). Novartis a acquis TMC pour 9,4 milliards de dollars américains en novembre 2019 et la transaction a été conclue avec succès en janvier 2020.

L'inclisiran est le premier traitement hypocholestérolémiant de la catégorie des ARNsi, ciblant la proprotéine convertase subtilisine 9 (PCSK9), qui est un mécanisme clé par lequel l'organisme régule le LDL-C. La protéine PCSK9 peut réduire la capacité du foie&à éliminer le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) du sang, et le LDL-C est reconnu comme un facteur de risque majeur de maladie cardiovasculaire (MCV). La cible PCSK9 fournit un nouveau modèle de traitement pour lutter contre le LDL-C, qui est considéré comme la plus grande avancée dans le domaine de l'abaissement des lipides après les statines (comme Lipitor).

L'inclisiran est une sorte d'ARNsi qui utilise le processus naturel d'interférence de l'ARN humain pour se lier à l'ARNm codant pour la protéine PCSK9 afin de réduire les niveaux d'ARNm et empêcher le foie de produire la protéine PCSK9 par interférence ARN, améliorant ainsi la capacité du foie à éliminer le LDL-C du sang, et réaliser la réduction du niveau de LDL-C.

Jusqu'à présent, deux médicaments anticorps monoclonaux ciblant l'inhibition de la protéine PCSK9 ont été approuvés pour le marché, à savoir Amgen's Repatha et Sanofi / Regeneron's Praluent. Différent des médicaments inhibiteurs de la PCSK9 à base d'anticorps monoclonaux, en tant que médicament à ARNi, l'inclisiran agit en arrêtant directement la production de la protéine PCSK9 dans le foie.

Bien qu'à la traîne par rapport aux autres inhibiteurs de PCSK9, la commodité de la période de maintenance de l # 39; inclisiran&ne nécessite que deux administrations sous-cutanées par an, ce qui lui donne une bonne opportunité de pénétration du marché des médicaments hypocholestérolémiants. Le Credit Suisse avait précédemment prédit que les ventes annuelles mondiales d'inclisiran&en 2024 atteindront 1,13 milliard de dollars américains.