De nouveaux effets secondaires apparaissent, le médicament contre l'hémophilie Sanofi / Alnylam à l'étude est à nouveau mis de côté

Trois organisations internationales d'hémophilie ont récemment annoncé que Sanofi avait suspendu son plan de recherche et de développement pour le&«RNA-silencing GG». traitement de l'hémophilie fitusiran, qui a été étudié conjointement avec Alnylam, en raison de nouveaux effets secondaires découverts dans les essais cliniques.

Selon une déclaration conjointe publiée le 6 novembre par la Fédération mondiale de l'hémophilie, la Fédération européenne de l'hémophilie et la Fondation nationale de l'hémophilie des États-Unis, Sanofi a volontairement mis de côté la recherche mondiale après que&a découvert de nouveaux événements indésirables."

Fitusiran est une thérapie de remplacement non factorielle de recherche mensuelle injectée par voie sous-cutanée qui utilise un mécanisme d'interférence appelé petit ARN interférent (siRNA) (parfois appelé ARN de silençage) pour cibler et réduire l'AT, favorisant ainsi que les patients atteints d'hémophilie A ou B produisent suffisamment de thrombine pour restaurer l'hémostase et prévenir les saignements. Alnylam a développé cette thérapie en utilisant sa technologie conjuguée ESC-GalNAc, et rend l'administration sous-cutanée plus efficace et durable. De plus, il a le potentiel de traiter d'autres troubles hémorragiques rares.

Pour des raisons de sécurité, ce n'est pas la première fois que Sanofi suspend les recherches de fitusiran GG. En 2017, après le décès d'un patient atteint d'hémophilie A des suites d'un événement thrombotique ou d'un caillot sanguin dans une étude de phase 2, la recherche et le développement du fitusiran ont été interrompus par la Food and Drug Administration (FDA) américaine. Alnylam a suspendu le dosage des patients pendant l'essai et a développé une stratégie pour améliorer la surveillance de l'innocuité et réduire le risque de caillots sanguins mortels affectant davantage de patients.

Cependant, à la mi-décembre 2017, Sanofi et Alnylam ont annoncé que la FDA américaine avait approuvé la révision de l'étude sur le fitusiran et d'autres données cliniques mises à jour, permettant le redémarrage des études cliniques de fitusiran&sur des patients hémophiles, y compris la phase 2 ouverte -Etude d'extension du label et 3 Plan de recherche ATLAS.

En 2018, Sanofi a obtenu le brevet mondial de fitusiran. A cette époque, la société pharmaceutique française et Alnylam ont réorganisé un accord de développement. L'accord de développement précédent incluait le fitusiran et le médicament Onpattro (patirsiran), qui a été approuvé pour l'amylose. C'est un droit marketing divisé par région. Depuis lors, Genzyme, une division de Sanofi, s'est concentrée sur le développement du fitusiran pour traiter l'hémophilie A et B.

Des études cliniques de phase 1 ont montré que le fitusiran peut réduire les taux d'antithrombine (AT) et augmenter la production de thrombine (thrombine) chez les patients atteints d'hémophilie A et B sans inhibiteurs. L'étude de phase 2 qui a suivi a montré que lors de l'administration concomitante de facteurs de remplacement ou de médicaments de contournement, les données de tolérance et de tolérance du fitusiran étaient tout aussi encourageantes et aucun événement thromboembolique ne s'est produit.

En août 2019, la demande d'essai clinique de fitusiran&a obtenu la licence implicite du CDE&pour le traitement des patients adultes atteints d'hémophilie A ou B et des patients adolescents de 12 ans et plus avec ou sans anticorps inhibiteurs pour prévenir ou réduire la fréquence. des saignements.

En juin de cette année, Sanofi a publié le dernier rapport au Sommet du réseau de la Fédération mondiale de l'hémophilie, partageant les résultats de l'analyse intermédiaire de l'étude de phase 2 Open Label Extension (OLE) sur l'efficacité et l'innocuité du fitusiran. 34 personnes avaient participé au fitusiran. Les patients atteints d'hémophilie A et B modérée à sévère dans l'étude ont reçu une dose fixe de 50 mg ou 80 mg de fitusiran tous les mois, suivis pendant 4,7 ans, et la durée d'exposition médiane était de 2,6 ans. Les résultats ont montré que, indépendamment du fait que l'inhibiteur ait été utilisé ou non, le taux d'antithrombine du patient&a continué à diminuer (environ 75% de moins que la valeur de départ), entraînant le pic médian de thrombine à la limite inférieure de la fourchette observée chez les patients en bonne santé. bénévoles. Le taux de saignement annualisé (TBA) global moyen a diminué à 0,84. La valeur ABR moyenne des patients ayant reçu un traitement prophylactique avant l'étude était de 2,0 et la valeur ABR moyenne des patients qui avaient auparavant besoin d'un traitement était de 12,0. Cela renforce le potentiel du fitusiran&pour restaurer continuellement l'équilibre hémostatique et réduire le TBA au cours des 5 dernières années.

Cependant, l'infortuné fitusiran a de nouveau rencontré des problèmes de sécurité dans l'étude qui était sur le point de se rapprocher de la victoire. Il est rapporté que la dernière étude a été suspendue en raison de nouveaux événements indésirables, mais Sanofi n'a pas encore annoncé les détails des événements indésirables. Mais si le fitusiran peut être approuvé avec succès à l'avenir, la sécurité sera également une préoccupation pour Sanofi et le monde extérieur.