L’inhibiteur oral de JAK de Pfizer Xeljanz (tofacitinib) Clinique de phase III montre une forte efficacité!

Pfizer a récemment annoncé les résultats positifs d’une étude clinique de phase III (A3921120) évaluant l’inhibiteur oral du JAK Xeljanz (tofacitinib) pour le traitement de la spondylite ankylosante active (AS) chez les adultes. Les données ont montré que Xeljanz a atteint le critère d’évaluation primaire (réponse ASAS20) et le critère d’évaluation secondaire clé (réponse ASAS40) à la 16e semaine de traitement par rapport au placebo selon les normes internationales d’évaluation de l’Association de l’arthrite spondyl (ASAS).

À l’heure actuelle, le traitement des indications as par Xeljanz fait l’objet d’un examen par la FDA des États-Unis, et la date cible de la loi sur les frais d’utilisation des médicaments d’ordonnance (PDUFA) est le deuxième trimestre de 2021.

La SA est une maladie inflammatoire chronique qui touche les hommes et les femmes au début de l’âge adulte. Les premiers symptômes surviennent habituellement avant l’âge de 30 ans et apparaissent rarement après l’âge de 45 ans. Les symptômes de la SA comprennent des douleurs au dos et à la hanche et une raideur. Au fil du temps, certains patients peuvent éprouver une fusion spinale. La SA peut causer de graves douleurs chroniques aux patients et nuire à la qualité de vie liée à la santé.

A3921120 est une étude de phase 3 multicentrique, à double insu et contrôlée par placebo, menée chez 270 patients adultes atteints de SA active, ces patients répondent aux critères modifiés de l’AS New York (MNY), et à deux ou plusieurs réponses insuffisantes ou intolérantes non stéroïdiens au traitement anti-inflammatoires (AINS). Dans l’étude, les patients ont été aléatoirement assignés pour prendre la dose de mg 5 de Xeljanz ou placebo deux fois par jour pendant 16 semaines, et un total de 269 patients ont reçu le traitement. Les patients admissibles qui ont terminé la période de traitement à double in aveugle de 16 semaines ont été assignés pour recevoir le traitement ouvert de Xeljanz 5m deux fois par jour pendant 32 semaines additionnement, puis sont entrés dans une période de suivi de 4 semaines.

Les résultats ont montré que l’étude a atteint le critère d’évaluation principal : à la 16e semaine de traitement, par rapport au groupe placebo, la proportion de patients du groupe de traitement Xeljanz ayant obtenu une réponse ASAS20 a considérablement augmenté (56,4 % contre 29,4 %; p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" xeljanz="" treatment="" group="" who="" achieved="" an="" asas40="" response="" significantly="" increased="" (40.6%="" vs="" 12.5%;=""><0.0001), which="" is="" a="" key="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study.="" asas20/40="" is="" used="" to="" determine="" improvement="" or="" treatment="" response.="" in="" this="" study,="" the="" most="" common="" adverse="" events="" that="" occurred="" in="">5 % des patients de n’importe quel groupe de traitement comprenaient : infection des voies respiratoires supérieures, nasopharyngite, diarrhée, aminotransferase d’alanine élevée (ALT), douleurs articulaires et maux de tête.

L’ingrédient pharmaceutique actif de Xeljanz est le tofacitinib, qui est un inhibiteur oral du JAK qui peut inhiber sélectivement la kinase JAK et bloquer la voie JAK/STAT. Cette voie de signal est une voie de transduction de signal stimulée par des cytokines et participe à la prolifération cellulaire. , différenciation, apoptose et régulation immunitaire et de nombreux autres processus biologiques importants.

Xeljanz a été approuvé aux États-Unis en 2012 et est le premier inhibiteur jak sur le marché. Le médicament est pris par voie orale deux fois par jour. À l’heure actuelle, Xeljanz a été approuvé pour 4 indications : (1) traitement des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévèrement active (PR); (2) traitement des patients adultes atteints d’arthrite psoriasique active (ASP); ( 3) Traitement des patients adultes atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère (UC); (4) Traitement des enfants et des adolescents atteints d’arthrite idiopathique juvénile (PCJIA) ≥ 2 ans et atteints d’une maladie polyarticulaire active.

Il convient de mentionner que Xeljanz est le premier et le seul inhibiteur du JAK approuvé pour le traitement du pcJIA aux États-Unis. L’approbation comprend 2 formes posologiques de Xeljanz, l’une est un comprimé et l’autre est une solution orale, basée sur l’administration du poids corporel.

Sur le marché chinois, Xeljanz a été approuvé pour la commercialisation en mars 2017 pour le traitement des patients adultes ra modérés à sévèrement actifs avec un traitement MTX insuffisant ou intolérable. Xeljanz peut être utilisé en combinaison avec MTX ou d’autres DMARD non biologiques. La dose recommandée approuvée de ce médicament est de 5 mg, pris par voie orale deux fois par jour, avec ou sans nourriture. Cette approbation fait de Xeljanz le premier inhibiteur du JAK à traiter la polyarthrite rhumatoïde (PR) sur le marché chinois.