Novartis Capmatinib a approuvé le traitement de hengrui national NSCLC et d’autres sociétés pharmaceutiques pour déployer des médicaments ciblés MET

Novartis a annoncé que Capmatinib (nom commercial Tabrecta) a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis le 6 mai 2020 pour le traitement du cancer du poumon métastatique non à petites cellules (NSCLC) de MET exon 14 mutation sauter Patient adulte. Dans le même temps, la FDA a approuvé un produit qui détecte ce type de mutation génétique sous le nom commercial FoundationOne CDx. Capmatinib a reçu le titre de thérapie révolutionnaire par la FDA. Le 11 février 2020, Novartis a annoncé que la FDA acceptait la nouvelle demande de médicaments de Capmatinib et donnait un examen prioritaire. Tabrecta est le premier MÉTArégégé de 14 exon de la mutation de saut 14 de la mutation de saut métastatique non à petites cellules traitement ciblé spécifique.

Tabrecta est un inhibiteur oral très sélectif de la PETITE molécule MET qui peut inhiber la phosphorylation MET causée par la liaison de facteur de croissance hépatocyte ou l’amplification de MET, aussi bien que la phosphorylation métarrhéique des protéines de signalisation en aval et les cellules cancéreuses dépendantes de MET Prolifération et survie.

Capmatinib a été développé à l’origine par Incyte Corporation. En novembre 2009, Novartis et Incyte ont signé une licence mondiale de développement exclusif pour Capmatinib. L’accord couvre également les droits de commercialisation du lucotinib dans des domaines autres que les États-Unis. Incyte se réserve la promotion commune aux États-Unis. Capmatinib a des droits et participe au développement mondial de ce complexe. En octobre 2014, Novartis et Squibb ont signé une coopération clinique de phase I /II pour évaluer les trois composés de ciblage moléculaire de Novartis (séritinib, Capmatinib et nazatinib) combinés avec BMS de Nivolumab L’innocuité, la tolérance et l’efficacité préliminaire du cancer du poumon cellulaire. En janvier 2015, Novartis a lancé un essai clinique de phase II pour étudier l’activité antitumorale de Capmatinib en combinaison avec Binimetinib, Alpelisib et ceritinib chez les patients atteints d’un cancer avancé du poumon non à petites cellules.

La base de données Yaodu montre que Capmatinib est actuellement en phase II d’essais cliniques pour le traitement du glioblastome, du cancer du foie, du mélanome malin, des essais cliniques de phase I /II pour le cancer colorectal, le cancer de la tête et du cou, et des essais cliniques de phase I pour le traitement de la tumeur solide. Il n’y a actuellement aucun progrès dans les études cliniques du Capmatinib pour le traitement du carcinome rénal de cellules.

Données cliniques clés

L’approbation de Tabrecta est basée sur les résultats d’un essai de phase II multicentenaire, non aléatoire, ouvert et multi-cohorte de GEOMETRYmono-1. Le critère d’évaluation du traitement principal est le taux de réponse global (ORR). Les 97 sujets inscrits ont été divisés en deux groupes, prenant le médicament deux fois par jour, et les résultats ont montré que l’efficacité était significative, le groupe de patients qui n’avaient pas reçu le traitement (n - 28) et le groupe de patients qui avaient précédemment reçu le traitement (n - 69) L’ORR était de 68% et 41%, respectivement, et la durée médiane de la remise était de 12,6 mois et 9,7 mois Respectivement.

Les effets indésirables les plus fréquents liés au traitement (AE) (incidence de 20 %) sont l’oedème périphérique, la nausée, la fatigue, les vomissements, la dyspnée et la diminution de l’appétit.

Il y a 2 millions de nouveaux patients atteints de cancer du poumon dans le monde chaque année, dont le NSCLC représente environ 85 %. Près de 70 % des patients atteints du NSCLC ont des mutations génétiques. LE saut DE MET exon 14 est un conducteur oncogène reconnu, représentant environ 3 % à 4 % du NSCLC métastatique nouvellement diagnostiqué (environ 4000-5000 patients par an aux États-Unis).

L’approbation de Tabrecta offre un nouvel espoir aux patients atteints de NSCLC présentant cette mutation. Tabrecta peut être utilisé comme traitement de première intention et pour les patients atteints de NSCLC précédemment traités (quel que soit le type de traitement précédent). Le produit devrait rencontrer des patients dans les prochains jours.

Plus de dix médicaments ciblés c-Met dans la recherche clinique en Chine

La tyrosine kinase de récepteur c-Met est également appelée récepteur de facteur de croissance d’hépatocyte (HGFR). Le ligand de C-MET est le facteur de croissance hépatocyte (HGF). La combinaison de HGF et de c-MET peut favoriser la prolifération cellulaire, la migration, la différenciation et les changements morphologiques. Les inhibiteurs du c-Met ont le potentiel de traiter le cancer gastrique, le cancer rénal et le cancer du poumon, et peuvent être particulièrement appropriés pour le traitement des cancers qui sont résistants aux agents thérapeutiques ciblés actuels. c-MET est devenu l’un des objectifs actuels de recherche chaude dans le domaine du cancer.

Après avoir interrogé la base de données Yaodu, à partir du temps de presse, il ya 18 chinois de classe 1 c-Met médicaments ciblés encore en cours en Chine, couvrant les domaines thérapeutiques des tumeurs, les maladies cardiovasculaires, etc, impliquant plus d’une douzaine comme Hausen, Hengrui, etc. Sociétés pharmaceutiques.

Le premier échelon : deux médicaments à l’étude dans la phase III clinique, à savoir le Pudk-HGF et le Volitinib (Volitinib).

Pudk-HGF: Injection de facteur de croissance hépatocyte (PUDK-HGF), un plasmide recombinant développé conjointement par l’Institut de médecine de rayonnement et de rayonnement de l’Académie chinoise des sciences médicales militaires et Wuhan Optical Valley Renfu Biomedicine (une filiale de Renfu Pharmaceutical) Il est utilisé pour traiter les maladies ischémiques graves des membres. Cette variété est un produit biologique qui utilise un plasmide expression comme porteur et facteur de croissance hépatocyte comme gène thérapeutique. À l’heure actuelle, il a terminé les études cliniques de phase II et a été approuvé pour les études cliniques de phase III.

Volitinib : Un inhibiteur oral très sélectif de c-Met développé par Hutchison MediPharma, a particulièrement un effet inhibiteur significatif sur des tumeurs anormales telles que l’amplification de gène de c-Met ou la surexpression de protéine de c-Met. En 2011, Hutchison MediPharma a autorisé AstraZeneca à développer conjointement le traitement du cancer du médicament. En 2012, Hutchison Whampoa a présenté une demande clinique de comprimés de voritinib en Chine et a obtenu l’approbation d’un essai clinique en mars 2013. En février 2017, l’étude clinique de phase II (NCT02897479, 2016-504-00CH1, CTR20160581) de patients atteints d’un carcinome sarcomatoïde pulmonaire localement avancé ou métastatique (PSC) avec la mutation EXon 14 de MET a complété le premier sujet en Chine Join au groupe. L’étude du voritinib dans le traitement du carcinome rénal papillaire (à l’échelle mondiale) est dans la phase III clinique. Il est utilisé dans le traitement du cancer colorectal, du cancer gastrique, du cancer du poumon et du cancer de la prostate (dans le monde entier et en Chine) et est en phase clinique II.

Deuxième échelon : 5 médicaments en cours d’investigation dans la phase clinique II, à savoir EMB-01, Bozitinib (Bretinib), Ningetinib Tosylate (Ningatinib p-toluenesulfonate), AL-2846, Glumetinib (Gumeti Népal).

EMB-01: Sur la base de son FIT-Ig? La technologie (Fabs-In-Tandem Immunoglobulin) a mis au point un anticorps bispécifique qui cible le récepteur de croissance épidermique EGFR et le facteur de croissance hépatocyte par c-Met / HGFR et est destiné à être utilisé pour le traitement des tumeurs solides.

Bozitinib (Berritinib): Développé à l’origine par Crown Bioscience, puis la société dérivée CBT pharmaceuticals développé en coopération avec Beijing Purunao Biotechnology (une filiale du groupe Hengkang). , et la TCC est responsable du développement d’autres régions à l’exception de la Chine. Cette variété est un inhibiteur c-Met ciblant la voie épithéliale-mésenchymale transition (EMT) et est destiné au traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), glioma, carcinome rénal cellulaire (RCC) et carcinome hépatocellulaire (HCC) ).

Ningetinib Tosylate (Ningetinib p-toluenesulfonate): Un inhibiteur multi-ciblé développé par Guangdong Dongguang, destiné au traitement du cancer, y compris le cancer du poumon, le cancer gastrique, le cancer intestinal, la rechute mutation-positive du gène FLT3 / leucémie myéloïde aigue réfractaire 1. Stade IIIB ou stade IV cancer du poumon non à petites cellules avec la mutation T790M négatif après le traitement EGFR TKI.

AL-2846 : Développé par Ed Cheng Ningxin et Zhengda Tianqing, actuellement en phase II clinique, utilisés pour traiter le cancer du poumon non à petites cellules.

Glumetinib: Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences et Shanghai Lvgu Pharmaceutical Co., Ltd. a soumis une demande d’essai clinique (catégorie chimique 1) à la China Food and Drug Administration, actuellement en recherche clinique de phase II pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules

Troisième échelon : 10 médicaments à l’étude dans la phase I clinique, nommément QBH-196, Kanitinib (Boxitinib), Boxitinib Hydrochloride (CM), CM-118, GST-HG161, HS-10241 , HQP8361 (kaitai cétone amine), LMV-12 (HE003), SPH3348, SHR-A1403.

SHR-A1403: SHR-A1403 développé par Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. est un récepteur humanisé de facteur de croissance anti-hépatocyte (HGFR / c-Met) anticorps monocactaux formés par couplage chimique des inhibiteurs de microtubule. Le conjugué peut lier le c-Met à la surface de la cellule tumorale, endocytose l’anticorps-médicament conjugué dans la cellule tumorale, et libérer la toxine de petite molécule après le lysosome se dégrade, qui peut tuer la cellule tumorale. En février 2019, l’étude clinique de phase I (NCT03856541) chez des patients présentant des tumeurs solides avancées a commencé en Chine.

HS-10241: un inhibiteur c-Met développé par Jiangsu Howson. Il est actuellement en phase clinique I en Chine et est utilisé pour traiter les tumeurs solides avancées (cancer du foie, cancer du poumon, et le cancer gastrique).