Bristol-Myers Squibb médicament contre la sclérose en plaques Zeposia (ozanimod) a été approuvé par la FDA des États-Unis!

Bristol-Myers Squibb (BMS) a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé Zeposia (ozanimod, 0,92 mg) pour le traitement de la sclérose en plaques adulte récurrente (RMS), y compris le syndrome solitaire clinique Alleviating disease, maladie progressive secondaire active. Zeposia est un médicament oral qui est pris une fois par jour. Le médicament est le seul modulateur de récepteurs approuvés de sphingosine-1-phosphate (S1P) avec les caractéristiques suivantes : lorsque les patients atteints du SRM commencent le traitement, il n’est pas nécessaire de procéder à des tests génétiques et il n’est pas nécessaire d’observer la première dose de l’étiquette. En raison de la possibilité d’une brève diminution de la fréquence cardiaque et du retard de conduction atrioventriculaire, la dose d’entretien de Zeposia devrait être atteinte par titration supérieure.

Zeposia a été développé par Xinji, qui marque la première nouvelle application de médicaments (NDA) approuvée par la FDA américaine depuis l’acquisition de Bristol-Myers Squibb de Xinji, qui étendra la franchise de Bristol-Myers Squibb dans le domaine de l’immunologie. Actuellement, la demande d’autorisation de mise sur le marché (AMA) de Zeposia est en cours d’examen par l’Agence européenne des médicaments (EMA), et on s’attend à ce que les résultats soient obtenus au premier semestre 2020.

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie dans laquelle le système immunitaire attaque la myéline protectrice couvrant les nerfs, causant des dommages dommageables et rendant plus difficile la propagation des signaux entre chaque cellule nerveuse. Cet « effondrement du signal » peut causer des symptômes de la maladie et une rechute.

L’ozanimod d’ingrédient pharmaceutique actif de Zeposia est un modulateur oral de récepteur S1P qui lie sélectivement S1P1 et S1P5 avec une affinité élevée. La liaison sélective de l’ozanimod à S1P1 est censé inhiber la migration d’un sous-ensemble spécifique de lymphocytes activés à la zone inflammatoire, réduisant les niveaux de lymphocytes T circulants et lymphocytes B qui peuvent conduire à l’activité anti-inflammatoire, allégeant ainsi le système immunitaire d’attaquer la gaine de myéline nerveuse . En raison du mécanisme spécial d’action de l’ozanimod, la fonction de surveillance immunitaire du patient peut être maintenue. La combinaison de l’ozanimod et du S1PR5 peut activer des cellules spéciales dans le système nerveux central, favoriser la régénération de la myéline et prévenir les défauts synaptiques, qui peuvent finalement prévenir les lésions nerveuses. Dans le cadre de l’action combinée de « réduire les dommages et le renforcement de la réparation », ozanimod a le potentiel d’améliorer les symptômes de diverses maladies immunitaires.

L’approbation de Zeposia est basée sur les données de la plus grande étude RMS clé et en tête à ce jour : études randomisées et positives de phase III contrôlées par les médicaments SUNBEAM et RADIANCE Partie B. Dans ces deux études, Zeposia a montré un effet significatif par rapport à Avonex (interféron no 1a) en termes de taux annuel de rechute (ARR), un indicateur clinique clé de l’activité de la maladie. Les données spécifiques sont les suivantes: par rapport à Avonex , Zeposia a réduit ARR de 48% pour un an (ARR absolue: 0,18 contre 0,35), et a réduit ARR de 38% pendant deux ans (ARR absolue: 0,17 contre 0,28).

En outre, par rapport à Avonex, Zeposia réduit également le nombre de lésions cérébrales et la taille de la lésion. Les données spécifiques sont les: un an de traitement, Zeposia a réduit le nombre de dommages cérébraux T1-weighted gadolinium-amélioré (GdE) (0,16 contre 0,43) de 63% par rapport à Avonex, et réduit le nombre de blessures T2 nouvelles ou élargies (1,47 vs 2,84 ) relativement réduite de 48%. Après deux ans de traitement, Zeposia a réduit de 53 % le nombre de lésions cérébrales à l’Avonex (0,18 contre 0,37) pondérées en gadolinium et réduit le nombre de lésions T2 nouvelles ou agrandies (1,84 contre 3,18) 42 %. Pendant deux ans de traitement, il n’y avait aucune différence statistiquement significative dans le progrès de l’incapacité entre les 3 et 6 mois des groupes de traitement de Zeposia et d’Avonex. Dans 2 études, Zeposia a montré la sécurité acceptable et la tolérabilité.

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire auto-immune chronique du système nerveux central qui touche 2,3 millions de personnes dans le monde et touche plus de femmes que d’hommes. La maladie est caractérisée par la démyélinisation et la perte d’axones, ce qui entraîne une altération de la fonction nerveuse et une incapacité grave. Le principal sous-type de SP est la sclérose en plaques récurrente (SRMR), qui représente 85 % des patients atteints de SP, y compris le syndrome clinique isolé (SIC), la sclérose en plaques cyclique (RRMS) et la progression secondaire active de la sclérose en plaques (SPMS). La rechute est définie comme de nouveaux symptômes neurologiques, d’aggravation ou récurrents qui durent plus de 24 heures sans fièvre ni infection. La rechute peut être complètement résolue en quelques jours ou semaines, ou elle peut conduire à une accumulation continue d’invalidité et d’invalidité.

À l’heure actuelle, les récepteurs de la sphingosine-1-phosphate (S1P) sont devenus une cible importante pour le développement de nouveaux médicaments dans le domaine de la SP. En mars 2019, Novartis Mayzent (siponimod) a été approuvé par la FDA des États-Unis pour le traitement des patients adultes atteints de SRM, y compris la sclérose en plaques progressive secondaire active (SPMS), la sclérose en plaques récurrente (RRMS), le syndrome cellulaire clinique (SIC). Il convient de mentionner que Mayzent est le premier médicament de traitement spécifiquement approuvé pour les patients atteints de SPMS actif au cours des 15 dernières années. L’ingrédient pharmaceutique actif de Mayzent est le siponimod, qui est une nouvelle génération, modulateur sélectif de récepteurs de sphingosine-1-phosphate (S1P) qui peut interagir sélectivement avec le récepteur S1P 1 (S1P1) et le récepteur 5 (S1P5 ) Combination, le mécanisme d’action est le même que celui de Zeposia de Bristol-Myers Squibb.

Après le lancement de Zeposia, il devra faire face à la concurrence d’une variété de médicaments oraux, tels que Novartis 'Gilenya et Mayzent, Aubagio de Sanofi, Tecfidera et Vumerity de Bojian, Mavenclad de Merck et l’anticorps de Roche qui n’a besoin d’être infusé que deux fois par an Le médicament Ocrevus. En plus de la sclérose en plaques, l’ozanimod est actuellement développé pour une variété d’indications immunoinflammatoires, y compris la colite ulcéreuse (UC) et la maladie de Crohn (CD).

Il est intéressant de mentionner que la semaine dernière, Johnson Johnson a soumis une nouvelle demande de médicament (NDA) de ponesimod pour traiter les patients adultes atteints de sclérose en plaques récurrentes (RMS) à la FDA des États-Unis. Ce médicament est un nouveau règlement S1P1 oral et sélectif L’agent peut inhiber fonctionnellement l’activité de la protéine S1P. Dans la première étude ANTI-OPTIMUM de phase III contrôlée à grande échelle (NCT02425644) évaluant deux médicaments oraux pour RMS, l’efficacité du ponesimod a battu le médicament Sanofi Aubagio (teriflunomide, teriflunomide). Ce médicament RMS oral leader dans l’industrie a été commercialisé dans plus de 70 pays à travers le monde. En Chine, Aubagio (Aubagio) a été approuvé pour inscription en juillet 2018, et est le premier médicament modifiant la maladie orale approuvé pour le traitement de la sclérose en plaques en Chine.