Le premier agent de maturation érythrocyte de BMS, Reblozyl, réduit cliniquement de manière significative le fardeau de la transfusion sanguine!

Bristol-Myers Squibb (BMS) et Acceleron Pharmaceuticals ont récemment annoncé que les résultats de l’étude clé de phase III BELIEVE évaluant l’agent de maturation des globules rouges Reblozyl (luspatercept) dans le traitement de la bêta-thalassémie ont été publiés dans la revue médicale internationale haut « New England Journal of Medicine » (NEJM) ). Le titre de l’article est : Un essai de phase 3 de Luspatercept chez les patients atteints de transfusion dépendante de la thalassémie.

Les résultats ont montré que les patients dans le groupe de traitement de Reblozyl ont eu un fardeau sensiblement inférieur de la transfusion sanguine comparée au groupe de placebo. Sur la base des résultats de cette étude, Reblozyl a été approuvé par la FDA des États-Unis en Novembre 2019 pour le traitement de l’anémie chez les patients adultes atteints de bêta-thalassémie nécessitant une perfusion régulière de globules rouges.

Reblozyl est le premier médicament approuvé par la FDA pour traiter l’anémie bêta-thalassémie liée, et c’est le premier et le seul agent de maturation des globules rouges approuvé par la FDA, représentant une nouvelle classe de thérapie qui aide les patients à réduire les globules rouges en régulant le stade avancé de la charge de maturation des globules rouges Infusion. Il convient de noter que Reblozyl n’est pas adapté comme un substitut à l’infusion de globules rouges chez les patients qui ont besoin de corriger l’anémie immédiatement.

BELIEVE est une étude multicentenaire randomisée, à double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrienne menée chez des patients adultes atteints d’une thalassémie dépendante de la transfusion qui nécessitent une transfusion régulière de globules rouges (6 à 20 unités de transfusion de globules rouges toutes les 24 semaines, et pendant cette période, aucune période de transfusion sanguine ne dépasse pas 35 jours). Dans l’étude, les patients ont été aléatoirement assignés pour recevoir Reblozyl combiné avec le meilleur traitement de soutien (BSC) ou le placebo en combinaison avec BSC. Dans cette étude, BSC inclus : perfusion de globules rouges, médicaments de chélation de fer, antibiotiques, antiviral, traitement antifongique, et / ou soutien nutritionnel au besoin.

Les résultats ont montré qu’au cours des 13-24 semaines, la proportion de patients dont la charge de transfusion de globules rouges a été réduite de 33% (au moins 2 unités) du niveau de base était significativement plus élevée dans le groupe de traitement de Reblozyl que le groupe placebo, atteignant le critère d’évaluation primaire de l’étude. En outre, l’étude a également rencontré tous les critères secondaires clés : les patients présentant une réduction de la charge de transfusion érythrocyte - 33% pendant les semaines 37-49, les patients présentant une réduction de la charge de transfusion érythrocyte - 50% pendant les semaines 13-24 ou 37-48 Dans la proportion, le groupe de traitement De Reblozyl était significativement plus élevé que le groupe placebo. Dans cette étude, les effets indésirables les plus courants (n’importe quelle catégorie) dans le groupe de traitement de Reblozyl étaient plus de 5 % plus élevés que ceux du groupe placebo : douleurs osseuses (19,7 % contre 8,3 %), étourdissements (11,2 % contre 4,6 %) et hypertension (8,1 % contre 2,8 %), hyperuricémie (7,2 % contre 0 %).

L’ingrédient pharmaceutique actif de Reblozyl est le luspatercept, qui est un agent de maturation des globules rouges de première classe (EMA) qui régule la maturation des globules rouges tardifs. Le médicament est une protéine de fusion soluble. Le domaine Fc de l’IgG1 humain est fusionné avec le domaine extracellulaire du récepteur de type IIB (ActRIIB). En tant que piège de ligand, il peut réguler la maturation tardive de RBC par liaison ciblée. La ligand spécifique du facteur de croissance transformateur (TGF) -md superfamille réduit l’activation de la voie de signalisation Smad2 / 3, améliore la génération de globules rouges inefficaces, favorise la maturation des globules rouges tardifs et augmente les niveaux d’hémoglobine.

Luspatercept a été développé à l’échelle mondiale par Shinki (acquis par BMS) en coopération avec Acceleron Pharmaceuticals. À l’heure actuelle, les parties évaluent également le potentiel du luspatercept pour le traitement des agents stimulants de l’érythropoïèse (ESA), des patients mdS à faible risque (étude COMMANDS de phase III), de la bêta-thalassémie non transfusionnelle (étude beyond de phase II) et de la myélofibrose. L’industrie est également très optimiste quant aux perspectives d’affaires de Luspatercept. À la fin de l’année dernière, EvaluatePharma a publié le rapport « Vantage 2019 Preview », qui comptait les 20 projets de recherche et développement les plus précieux au monde. Luspatercept s’est classé 18e avec une valeur actualisée nette (VAN) de 3,1 milliards de dollars américains.

À l’heure actuelle, l’autre application de licence biologique de Reblozyl (BLA) pour le traitement du syndrome myéloodysplastique (MDS) est actuellement en cours d’examen par la FDA. RS) et exigent une perfusion de globules rouges (RBC) pour le syndrome myélodysplasique à très faible risque à moyen-risque (MDS) -patients adultes liés à l’anémie. La date cible de la méthode des frais d’utilisation des médicaments d’ordonnance (PDUFA) est le 4 avril 2020.

Plus tôt, les analystes de la célèbre banque d’investissement de Wall Street Jefferies a souligné que si l’anémie du syndrome myéloodysplastique (MDS) est également approuvée par la FDA, le pic annuel des ventes de Reblozyl atteindra 2 milliards de dollars américains.