Merck tepotinib: le premier inhibiteur du MET au monde, il a un fort effet dans le traitement des patients atteints de mutations de saut MET exon 14

Récemment, les résultats positifs d’une étude clé de phase II VISION (NCT02864992) évaluant le tepotinib, médicament anticancéreux ciblé de Merck KGaA, dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) ont été publiés dans le New England Journal of Medicine (NEJM). Le tepotinib est un inhibiteur très sélectif du MET pour le traitement des patients atteints de NSCLC métastatique dont les tumeurs ont des mutations qui provoquent le saut de l’exon 14 du gène MET (METex14).

En termes de supervision, le tépotinib a été approuvé au Japon en mars de cette année et est devenu le premier inhibiteur oral du MET au monde. Ses indications sont : traitement des patients non résécables, avancés ou récurrents de NSCLC avec des changements de saut de METex14. Actuellement, le tepotinib fait l’objet d’un examen prioritaire par la FDA des États-Unis et a déjà obtenu la désignation de médicaments révolutionnaires (BTD).

La structure chimique du tepotinib (source d’image : chemicalbook.com)

Chez les patients atteints de NSCLC, les mutations de site d’épissage se produisent dans environ 3-4%, ayant pour résultat la perte de transcription dans l’exon 14 du gène de conducteur oncogène MET. L’étude VISION a évalué l’efficacité et l’innocuité du tepotinib dans cette population de patients. Dans l’étude, les patients présentant le NSCLC avancé ou métastatique qui ont été confirmés pour avoir des changements de saut dans METex14 ont reçu la monothérapie de tepotinib (500 mg une fois par jour). Le critère d’évaluation principal est le taux de réponse objectif (ORR) chez les patients qui ont subi un examen indépendant et qui ont fait l’objet d’un suivi pendant au moins 9 mois. Le taux de rémission a été analysé en fonction de la question de savoir si la biopsie liquide (LBx) ou la biopsie tissulaire (TBx) a détecté des changements de saut METex14.

Au 1er janvier 2020, un total de 152 patients ont reçu un traitement au tepotinib, et 99 patients ont été suivis pendant au moins 9 mois. Dans le groupe combiné de biopsie (LBx ou TBx), le ORR déterminé par l’évaluation indépendante d’examen était de 46 % (IC à 95 % : 36-57), et la durée médiane de la réponse (DOR) était de 11,1 mois (IC à 95 % : 7,2-NE) . Parmi 66 patients dans le groupe de biopsie de LBx, l’ORR était 48% (IC 95% : 36-61), et dans les 60 patients dans le groupe de biopsie de TBx, l’ORR était 50% (IC 95: 37-63), et il y avait 27 résultats positifs de patients ont été obtenus basés sur 2 méthodes de biopsie.

L’investigateur de recherche a évalué et déterminé que l’ORR était de 56 % (IC à 95 % : 45-66), et le taux de rémission était semblable, peu importe le traitement antérieur pour le cancer du poumon avancé ou métastatique. Dans cette étude, l’investigateur de recherche a estimé que l’incidence des événements indésirables de grade 3 liés au traitement de tepotinib était de 28%, y compris l’oedème périphérique (7%). Les événements indésirables ont eu comme conséquence l’arrêt permanent du tepotinib dans 11% des patients.

À l’échelle mondiale, le cancer du poumon est le type de cancer le plus courant et la principale cause de décès par cancer, avec 2 millions de diagnostics et 1,7 million de décès chaque année. Des changements dans la voie de signalisation de MET (y compris les mutations de saut dans l’exon 14 de MET et l’amplification de MET) ont été trouvés dans beaucoup de types de cancer, y compris NSCLC, qui sont liés au comportement agressif de tumeur et au pronostic clinique pauvre. On estime que les changements dans la voie de signalisation met se produisent dans 3-5% des patients NSCLC.

Le tepotinib est un inhibiteur oral de la kinase MET trouvé chez Merck. Il peut fortement et fortement sélectivement inhiber les changements de MET (gène) - y compris la mutation de saut d’exon 14 de MET, l’amplification de MET ou la surexpression de protéine de MET. Le signal oncogène de MET a le potentiel d’améliorer le pronostic des patients présentant des tumeurs agressives portant ces changements spécifiques de MET. En plus de NSCLC, Merck évalue également activement le tépotinib en combinaison avec de nouvelles thérapies pour d’autres indications tumorales.

En mai de cette année, l’inhibiteur du MET Tabrecta (capmatinib) de Novartis a reçu l’approbation accélérée de la FDA américaine pour le traitement des patients métastatiques de NSCLC présentant des mutations de saut DE METex14, y compris des patients de premier plan (naïfs) et des patients précédemment traités (traités), quel que soit le type de traitement précédent.

Il convient de mentionner que Tabrecta est le premier traitement approuvé par la FDA des États-Unis pour METex14 métastatique métastatique NSCLC. Dans les essais cliniques, le taux de réponse global (ORR) de Tabrecta chez les patients naïfs de traitement et traités présentant des mutations METex14 était de 68% et 41%, respectivement.

En Chine, à la fin du mois de juillet de cette année, le savolitinib inhibiteur du MET de Hutchison Medicine a été inclus dans l’examen prioritaire par la National Food and Drug Administration. Le médicament est utilisé pour traiter les patients NSCLC avec METex14 sauter les changements. Il s’agit de la première nouvelle application de médicament pour Volitinib dans le monde entier et la première nouvelle application de médicaments pour les inhibiteurs sélectifs du MET en Chine.

Les données de l’étude clinique de phase II (NCT02897479) annoncées lors de l’assemblée annuelle de l’ASCO en 2020 ont montré que chez les patients présentant une efficacité évaluable de volitinib dans le traitement de la mutation de saut METex14 NSCLC, le taux de réponse objectif (ORR) était de 49,2 %, et le taux de contrôle de la maladie (DCR) ) était de 93,4 %, et la durée de la rémission (DOR) était de 9,6 mois.