Vivacité : Le premier médicament utilisé pour le traitement de l'infection à CMV réfractaire chez les receveurs de greffe !--1/2

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait approuvé le médicament antiviral Livtencity (maribavir, TAK-620) pour le traitement des receveurs de greffe réfractaires à la thérapie antivirale conventionnelle (avec ou sans gènes). Résistance de type) après transplantation avec infection à cytomégalovirus (CMV). Livtencity est particulièrement adapté aux : patients adultes et pédiatriques (âge ≥ 12 ans, poids ≥ 35 kg) ayant reçu une greffe d'organe solide (SOT) ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), le traitement par ganciclovir [ganciclovir], valganciclo Viral [valganciclovir], foscarnet [foscarnet], cidofovir [cidofovir] réfractaire (avec ou sans résistance génotypique) à l'infection à CMV après transplantation. Livetencity bloque la réplication virale en inhibant l'activité de la protéine kinase du CMV pUL97.

Il convient de mentionner que Livtencity est le premier et le seul médicament approuvé par la FDA américaine pour le traitement de l'infection à CMV après transplantation qui est réfractaire aux thérapies antivirales conventionnelles (avec ou sans résistance génotypique). Livtencity a été approuvé via le processus d'examen prioritaire et a déjà reçu la désignation de médicament orphelin (ODD) et la désignation de médicament révolutionnaire (BTD) par la FDA. Actuellement, Livtencity est également en essais cliniques de phase 3 en tant que traitement de première intention de l'infection à CMV chez les receveurs de greffe de GCSH. Le CMV est un virus à ADN de la sous-famille des herpèsvirus β, avec un degré élevé de spécificité d'espèce. L'homme est le seul hôte du cytomégalovirus humain (HCMV). Le CMV est un virus courant qui peut infecter les personnes de tous âges. À 40 ans, plus de la moitié des adultes ont été infectés par le CMV et la plupart ne présentent aucun symptôme ou signe. Cependant, chez les personnes dont l'immunité est affaiblie (y compris les receveurs d'organes ou de cellules souches), l'infection à CMV est une complication clinique grave.

Le CMV est l'une des infections post-greffe les plus courantes et les plus graves, avec une incidence d'environ 16 à 56 % chez les receveurs de greffe d'organe solide et d'environ 30 à 70 % chez les receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques. Le CMV peut être acquis ou réactivé après une transplantation, ce qui peut avoir un impact négatif important sur le receveur du greffon et entraîner des conséquences graves, notamment la destruction de l'organe greffé et l'échec de la greffe. Les receveurs de greffe confrontés à une infection à CMV ont un risque beaucoup plus élevé de complications et de décès. Les thérapies antivirales existantes peuvent être utilisées pour traiter le CMV, mais ces thérapies peuvent être limitées dans leur application en raison d'effets secondaires et/ou de résistance aux médicaments. Les infections à CMV résistantes ou insensibles aux médicaments existants sont encore plus préoccupantes. Cette approbation offrira une option de traitement pour ce groupe de patients et aidera à répondre aux principaux besoins médicaux non satisfaits dans ce domaine.

L'ingrédient pharmaceutique actif de Livtencity est le maribavir, qui est un composé anti-cytomégalovirus (CMV) biodisponible par voie orale, et est le seul médicament antiviral CMV qui cible et inhibe la protéine kinase pUL97 et son substrat naturel. La gestion actuelle du CMV est liée à des compromis difficiles, notamment la gestion de la toxicité et de la clairance de la virémie. Livtencity a le potentiel de redéfinir le traitement du CMV réfractaire après transplantation, indépendamment de la résistance.

Cette approbation est basée sur l'essai clé de Phase 3 TAK-620-303 (SOLSTICE, NCT02931539). Les principaux résultats ont été annoncés lors de la conférence 2021 sur la transplantation et la thérapie cellulaire (TCT) en février de cette année. Les résultats de l'analyse des sous-groupes ont été publiés en mars de cette année. Annoncé lors de la 47e réunion annuelle de l'European Society for Blood and Bone Marrow Transplantation (EBMT) en 2021. Les principaux résultats montrent que le maribavir a une efficacité supérieure par rapport à la thérapie antivirale conventionnelle (IAT), atteignant les critères d'évaluation primaires et secondaires clés de l'étude . De plus, le maribavir a une toxicité liée au traitement plus faible que les traitements antiviraux conventionnels. Les résultats de l'analyse des sous-groupes confirment les résultats d'efficacité dans l'ensemble de la population randomisée.

Ramona Sequeira, président de l'unité commerciale américaine et de la commercialisation du portefeuille mondial de Takeda Pharmaceutical, a déclaré : « L'approbation d'aujourd'hui redéfinira la gestion du CMV après la transplantation. Livetencity est le premier et le seul utilisé pour traiter les receveurs de greffe avec ou sans résistance aux médicaments. Médicaments contre l'infection à CMV après transplantation. Les patients transplantés ont un parcours médical long et compliqué ; Avec cette approbation, nous sommes honorés de fournir à ces patients un nouveau médicament antiviral oral pour lutter contre l'infection et la maladie à CMV. Nous remercions les patients et les cliniciens qui ont participé à nos essais cliniques, ainsi que nos scientifiques et chercheurs pour leurs contributions."

structure moléculaire du maribavir