Epidyolex Europe demande de nouvelles indications pour le traitement de l’épilepsie liée à la sclérose tubéreuse (TSC)

La société pharmaceutique britannique GW Pharma est un chef de file mondial dans le développement de produits thérapeutiques cannabinoïdes dérivés de plantes, dédiés à la découverte, au développement et à la commercialisation de nouveaux médicaments thérapeutiques à partir du cannabis. Récemment, la société a annoncé qu’elle a soumis une demande de changement de classe II à l’Agence européenne des médicaments (EMA) demandant l’approbation pour Epidyolex (cannabidiol, cannabidiol, CBD) préparation liquide orale pour le traitement des crises liées au syndrome de la sclérose tubéreuse (TSC). Le mois dernier, GW a également soumis une demande supplémentaire de nouveaux médicaments (SNDA) à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour obtenir l’approbation du médicament (nom du marché américain: Epidiolex) pour les mêmes indications décrites ci-dessus.

Si elle est approuvée, ce sera la troisième indication pour Epidyolex / Epidiolex aux États-Unis et en Europe. Auparavant, le médicament a été approuvé aux États-Unis et dans l’Union européenne pour les patients de 2 ans et plus, comme complément au traitement de l’épilepsie associé au syndrome de Lennox-Gastaut (LGS) et au syndrome de Dravet (DS). Aux États-Unis et dans l’Union européenne, Epidyolex / Epidiolex a obtenu des qualifications de médicaments orphelins pour le traitement des crises liées à la DS, au LGS et au TSC, dont chacune est un type d’épilepsie rare, grave et réfractaire à l’enfance.

Le TSC est une maladie héréditaire rare, grave et infantile. L’épilepsie est la caractéristique neurologique la plus courante du TSC. Jusqu’à deux tiers des patients atteints de TSC éprouveront des crises réfractaires. Il y a un besoin majeur de nouvelles méthodes de traitement pour résoudre les crises liées au TSC. Les données d’une étude clinique de phase III ont montré que Epidiolex réduisait considérablement les saisies réfractaires liées au TSC (focales et systémiques) et améliorait l’état global du patient par rapport au placebo. S’il est approuvé, Epidiolex fournira une option de traitement importante pour la population de patients du TSC.

Syndrome de la sclérose tubéreuse-TSC (Source : childneurologyfoundation.org)

Cette nouvelle application d’indication est basée sur les résultats d’une étude clinique randomisée, à double inro-aveugle et contrôlée par placebo de phase III. Un total de 224 patients (âge 1-65 ans) ont été diagnostiqués comme résistant au traitement (réfractaire) dans l’étude. Ces patients ont été assignés au hasard pour recevoir Epidiolex 25 mg / kg / jour (n - 75), Epidiolex 50 mg / kg / jour (n - 73), placebo (n - 76), 16 semaines de traitement (période de titration de 4 semaines, période d’entretien de 12 semaines). Le critère d’évaluation principal était le changement en pourcentage de la ligne de base dans Epidiolex versus placebo pendant le traitement comparé à la fréquence des saisies focales et systémiques liées au TSC. Les principaux critères d’évaluation secondaires comprennent : proportion de patients ayant une réduction de 50 % des crises, proportion de patients ayant une réduction de 50 % de la fréquence totale des crises (y compris la sensation focale et les convulsions) et l’impression générale des changements dans l’état global du sujet/soignant (S / CGIC).

Les résultats ont montré que l’étude a atteint le critère d’évaluation primaire. Par rapport au groupe placebo, la fréquence des saisies liées au TSC dans le groupe de traitement Epidiolex a été considérablement réduite : le groupe de traitement Epidiolex 25mg/kg/jour et le groupe de traitement de 50 mg/kg/jour ont diminué de 49 % par rapport à la ligne de base. Réduction de 48 %, 27 % dans le groupe placebo (p - 0,0009, p - 0,00118).

Les résultats de tous les critères d’évaluation secondaires clés appuient l’impact sur le critère d’évaluation primaire. Plus précisément : (2) Comparé au groupe de placebo, un pourcentage plus élevé de patients dans le groupe de traitement d’Epidiolex a eu une réduction de 50% ou plus des saisies (36% dans le groupe de 25mg/kg/jour et 50mg / kg / groupe de jour) 40%, 22% dans le groupe placebo, p - 0.0692 et p - 0.0245). (2) Par rapport au groupe placebo, 48 % des patients du groupe de traitement Epidiolex à deux doses ont connu une plus grande réduction de la fréquence totale des crises (y compris la sensation focale et les convulsions), comparativement à 27 % dans le groupe placebo (p - 0,0013 et p - 0,0018). (3) Selon les résultats de l’enquête de questionnaire sur l’impression globale du patient/soignant (S / CGIC), les proportions rapportées par le groupe Epidiolex 25mg/kg/jour et Epidiolex 50mg / kg /groupe de jour ont été améliorées de 69%, 62%, et le confort, respectivement. Le groupe de dosage était de 39 % (p - 0,0074 et p - 0,0580). (4) Une analyse supplémentaire a montré que les patients traités par Epidiolex ont connu une plus grande réduction des crises focales composées que les patients présentant le placebo (25 mg / kg / groupe de traitement de jour, 50 mg / kg / groupe de traitement de jour 52% et 50%, respectivement, et 32% dans le groupe de placebo, p - 0.0076 et p - 0.0116).

Le profil de sécurité observé dans cette étude est conforme aux résultats de la recherche antérieurs et aucun nouveau risque pour la sécurité n’a été identifié. L’incidence des événements indésirables (AE) était de 93% dans le groupe de 25 mg /kg / jour, 100% dans le groupe de 50 mg / kg / jour, et 95% dans le groupe placebo. Les deux doses ont une sécurité acceptable, avec 25 mg / kg / événements indésirables jour moins de 50 mg / kg / jour. Les effets indésirables les plus courants sont la diarrhée, la diminution de l’appétit et la somnolence.

La sclérose tubéreuse (TSC) est une maladie génétique rare qui touche environ 50 000 personnes aux États-Unis et près d’un million de personnes dans le monde. À l’échelle mondiale, au moins 2 bébés TSC naissent chaque jour, et on estime qu’un nouveau-né sur 6 000. La maladie provoque principalement des tumeurs bénignes de se développer dans les organes importants du corps, y compris le cerveau, la peau, le cœur, les yeux, les reins et les poumons, et est la principale cause de l’épilepsie héréditaire. Le CST se produit habituellement dans la première année suivant la naissance, se manifeste par l’épilepsie focale ou les spasmes infantiles, et est associé à un risque accru d’autisme et de déficience intellectuelle. La sévérité de la condition peut varier considérablement. Chez certains enfants, la maladie est très bénigne, tandis que d’autres peuvent avoir des complications potentiellement mortelles. Environ 85 % des patients atteints de TSC sont épileptiques et peuvent développer une réfractaire aux médicaments. Plus de 60 % des patients atteints de TSC ne peuvent pas contrôler les crises par des traitements standard tels que les médicaments antiépileptiques, la chirurgie de l’épilepsie, l’alimentation cétogène ou la stimulation vagale. En revanche, 30-40% des patients épileptiques sans TSC sont résistants.

Epidyolex / Epidiolex est un extrait liquide oral de haute pureté de l’extrait de CBD. Le CBD est un composant non psychotrope dérivé de la plante de cannabis et a de multiples effets pharmacologiques sur le système nerveux. Un grand nombre d’études ont montré que la CDB a des activités antiépileptiques et anticonvulsivantes évidentes, et a moins d’effets secondaires que les médicaments antiépileptiques existants.

Epidyolex / Epidiolex est le premier médicament cannabinoïde dérivé des plantes approuvé par les États-Unis et l’Europe pour traiter l’épilepsie, et c’est aussi le premier nouveau médicament antiépileptique (AED). Aux États-Unis, Epidiolex a été approuvé en juin 2018. Dans l’Union européenne, Epidyolex a été approuvé en juin 2019. L’industrie est très optimiste quant aux perspectives commerciales de la drogue. Clarivate a déjà prédit que les ventes en 2022 atteindront 1,2 milliard de dollars.

Actuellement, GW Pharmaceuticals développe Epidiolex / Epidyolex pour le traitement d’autres maladies rares, y compris le TSC et le syndrome de Rett. GW a lancé Sativex (nabiximols), le premier médicament d’ordonnance cannabinoïde dérivé des plantes au monde, qui est approuvé par de nombreux pays en dehors des États-Unis pour le traitement de la spasticité dans la sclérose en plaques; Pour demander l’approbation de la FDA. Le pipeline de l’entreprise a une série de candidats cannabinoïdes, y compris des composés pour le traitement de l’épilepsie, l’autisme, le glioblastome et la schizophrénie.