Le tirzepatide à double agoniste GIP/GLP-1 d'Eli Lilly demande l'inscription aux États-Unis et en Europe

Dans son rapport financier du troisième trimestre publié récemment, Eli Lilly a révélé que la société avait soumis une demande de nouveau médicament (NDA) pour le tirzépatide (LY3298176) à la Food and Drug Administration (FDA), qui est un médicament à double effet. Agonistes des récepteurs GIP et GLP-1 pour le traitement des patients adultes atteints de diabète de type 2 (DT2). En outre, la société a également déposé une demande d'autorisation de mise sur le marché (AAM) pour le tirzépatide auprès de l'Agence européenne des médicaments (EMA).

Il est particulièrement intéressant de mentionner que lors de la soumission de la NDA à la FDA, Eli Lilly a également soumis un bon d'examen prioritaire (PRV) pour accélérer l'examen de la NDA. Selon le calendrier d'examen prioritaire actuel de la FDA, le cycle d'examen de la NDA devrait être de 8 mois à compter de la date de soumission. Eli Lilly prévoit également de soumettre davantage de demandes d'inscription dans le monde d'ici la fin de 2021.

Le tirzepatide est un nouveau type de récepteur de polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP, également connu sous le nom de polypeptide inhibiteur gastrique) et de récepteur de glucagon-like peptide-1 (GLP-1) développé par Eli Lilly. Agent. Le GIP et le GLP-1 sont des hormones sécrétées par le tractus intestinal, qui peuvent favoriser la sécrétion d'insuline. Le tirzepatide intègre les effets de deux effets stimulants de l'insuline dans une seule molécule et représente une nouvelle classe de médicaments pour le traitement du diabète de type 2.

Actuellement, le tirzépatide est en phase 3 de développement clinique pour le traitement du diabète de type 2, pour la gestion du poids et pour le traitement de l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF). En outre, le tirzépatide est également en cours de développement comme traitement potentiel de la stéatohépatite non alcoolique (NASH).

tirzépatide (LY3298176, photo tirée de la littérature : PMID-31686879)

Le document de demande réglementaire du tirzépatide pour le traitement du diabète de type 2 est basé sur les données du projet de développement clinique mondial SURPASS Phase 3. Le projet a recruté plus de 13 000 patients atteints de diabète de type 2 dans 10 essais cliniques, dont 5 sont des études mondiales enregistrées. Le projet a été lancé fin 2018 et les cinq essais d'enregistrement mondiaux ont été achevés.

Tout récemment, les résultats détaillés de l'essai clinique de phase 3 SURPASS-4 (NCT03730662) du tirzépatide pour le traitement du diabète de type 2 ont été publiés dans la principale revue médicale internationale The Lancet. Pour plus de détails, voir : Tirzepatide versus insuline glargine dans le diabète de type 2 et l'augmentation du risque cardiovasculaire (SURPASS-4) : un essai de phase 3, randomisé, ouvert, en groupes parallèles, multicentrique.

Les données montrent que chez les patients adultes atteints de diabète de type 2 avec un risque cardiovasculaire (CV) accru, par rapport à l'insuline glargine titrée, les trois doses de tirzépatide montrent une supériorité dans la réduction de la glycémie et du poids corporel : traitement pendant 52 semaines, avec effet curatif Estimation (efficacité estimation) méthode d'analyse statistique, la dose la plus élevée de tirzépatide (15 mg, une fois par semaine) réduit le taux de glucose sanguin (A1C) par rapport à la ligne de base de 2,58% et le poids par rapport à la ligne de base de 11,7 kg (25,8 livres, 13,0%) et le titrage Insuline la glargine a réduit l'A1C par rapport au départ de 1,44 % et le poids corporel a augmenté de 1,9 kg (4,2 lb, 2,2 %) par rapport au départ.

Données de recherche SURPASS-4

SURPASS-4 est l'essai le plus vaste et le plus long du projet SURPASS à ce jour, et il s'agit également de la cinquième et dernière étude d'enregistrement mondiale achevée sur le tirzépatide pour le traitement du diabète de type 2. Le critère d'évaluation principal a été mesuré à 52 semaines et les patients ont poursuivi le traitement pendant 104 semaines ou jusqu'à la fin de l'étude. L'achèvement de l'étude a été déclenché par l'accumulation d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) pour évaluer le risque de CV. Dans les données récemment publiées pour la période de traitement après 52 semaines, les patients traités par tirzépatide ont maintenu un contrôle de l'A1C et du poids jusqu'à 2 ans.

L'innocuité globale du tirzépatide évaluée pendant toute la période d'étude était conforme aux résultats d'innocuité mesurés pendant 52 semaines, et il n'y a eu aucun nouveau résultat pendant 104 semaines. Les effets secondaires gastro-intestinaux sont les événements indésirables les plus courants, qui surviennent généralement pendant la période d'augmentation de la dose, puis diminuent avec le temps.

Une analyse de sécurité a évalué MACE-4 (le critère d'évaluation composite de décès cardiovasculaire ou inexpliqué, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral et d'hospitalisation pour angor instable). Dans l'essai SUPERSES-4, comparant le tirzépatide à l'insuline glargine, aucune augmentation du risque cardiovasculaire n'a été trouvée pour le tirzépatide ; le rapport de risque observé (HR) était de 0,74 (IC à 95 % : 0,51-1,08), ce qui est favorable pour le tirzépatide.