Eli Lilly/Incyte inhibiteur oral JAK Olumiant + Redecive Phase 3 essai clinique: réduire considérablement le temps de récupération!

Le remdesivir (remdesivir) antiviral de Gilead Sciences est un médicament COVID-19 potentiel avec une grande attention. Au début du mois de mai de cette année, le médicament a obtenu une autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) par la FDA des États-Unis pour le traitement des patients hospitalisés atteints de COVIDE-19 sévère. En outre, depuis mai de cette année, remdesivir a été approuvé dans de nombreux pays et régions du monde (y compris l’Union européenne et le Japon) pour le traitement des patients COVID-19.

En août de cette année, Gilead a soumis la nouvelle demande de médicaments (NDA) de Veklury à la FDA des États-Unis. À la fin du mois d’août, la FDA des États-Unis a de nouveau accordé à Veklury EUA le traitement des patients atteints de COVID-19 modéré. L’EUA a élargi l’autorisation précédente de Veklury pour permettre à ce médicament d’être utilisé pour traiter tous les patients hospitalisés COVIDE-19, quel que soit l’état de l’oxygène.

Récemment, Eli Lilly et Incyte ont annoncé les données préliminaires de l’essai de traitement adaptatif COVID-19 (ACTT-2) parrainé par le National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) dans le cadre des National Institutes of Health (NIH) . ACTT-2 comprend plus de 1000 patients, et a commencé à évaluer l’efficacité et l’innocuité de 4 mg d’inhibiteur oral JAK baricitinib combiné avec le remdesivir dans le traitement des patients hospitalisés COVIDE-19 le 8 mai. Les données ont montré que l’étude a atteint le critère d’évaluation principal : comparé au remdesivir, le baricitinib combiné avec le remdesivir a raccourci le temps de récupération des patients.

Les chercheurs ont remarqué que par rapport aux patients traités avec le remdesivir, les patients traités avec le baricitinib et le remdesivir ont réduit le temps médian de récupération d’environ un jour. Ce résultat est statistiquement significatif. La réadaptation est définie comme : l’état physique du patient est assez bon pour être déchargé, ce qui signifie que le patient n’a plus besoin d’oxygène supplémentaire ou de soins médicaux à l’hôpital, ou n’est plus hospitalisé le 29ème jour. L’étude a également atteint un critère secondaire clé : l’utilisation d’une échelle séquentielle de 8 points (du rétablissement complet à la mort) pour comparer le pronostic des patients le jour 15.

Tout au long du processus d’essai, un comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité est chargé de superviser cet essai contrôlé randomisé en double aveugle, qui se réunit régulièrement pour examiner les données de sécurité. D’autres analyses sont en cours pour comprendre d’autres données sur les résultats cliniques, y compris les données sur la mortalité et l’innocuité. Le NIAID s’attend à publier tous les détails de la recherche dans une revue évaluée par des pairs.

Selon les données de l’ACTT-2, Eli Lilly prévoit de discuter de la possibilité d’une autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) avec la FDA des États-Unis et de discuter de mesures similaires pour le baricitinib dans le traitement des patients hospitalisés COVID-19 avec d’autres organismes de réglementation. S’il est autorisé à utiliser, Eli Lilly recommandera le baricitinib par les voies commerciales, et coopérera avec les hôpitaux et les gouvernements pour s’assurer que les patients reçoivent un traitement. Eli Lilly continuera de créer des fournitures adéquates pour les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) et de s’assurer que le baricitinib est toujours disponible dans les pays approuvés. Aux États-Unis, le baricitinib est approuvé pour les patients atteints de PR à une dose quotidienne de 2 mg; L’EUA peut approuver le traitement de COVID-19 à une dose de 4 mg.

Eli Lilly examinera les données de l’ACTT-2 avec niaid et évaluera tout impact sur COV-BARRIER, qui est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo de phase 3 menée aux États-Unis, en Europe, en Asie et en Amérique latine. Évaluer l’efficacité et l’innocuité du baricitinib combinés à la thérapie de fond dans le traitement des adultes hospitalisés avec COVID-19.

L’ingrédient pharmaceutique actif d’Olumiant est le baricitinib, qui est un inhibiteur sélectif et réversible de JAK1 et de JAK2 qui est pris par voie orale une fois par jour. Il est actuellement en développement clinique pour le traitement d’une variété de maladies inflammatoires et auto-immunes, y compris la polyarthrite rhumatoïde (PR), le psoriasis, la néphropathie diabétique, la dermatite atopique, lupus érythémateux systémique, etc.

Il existe 4 types d’enzymes JAK, à savoir JAK1, JAK2, JAK3 et TYK2. Les cytokines JAK-dépendantes sont impliquées dans la pathogénie de diverses inflammations et maladies auto-immunes, suggérant que les inhibiteurs de JAK peuvent être largement utilisés dans le traitement de diverses maladies inflammatoires. Dans le test de détection de kinase, le baricitinib a montré l’inhibition 100 fois plus forte contre JAK1 et JAK2 que JAK3.

Eli Lilly et Incyte ont conclu un accord de coopération exclusif en 2009 pour développer conjointement Olumiant et certains composés ultérieurs. Jusqu’à présent, Olumiant a été approuvé dans 70 pays (y compris les États-Unis, l’Union européenne et le Japon) comme un seul médicament ou combiné avec du méthotrexate pour le traitement d’un ou plusieurs médicaments antirhumatismaux modifiés par la maladie (DMARD) ou intolérants au traitement des patients adultes modérés à sévèrement actifs de la polyarthrite rhumatoïde (RA). Dans les études cliniques, comparées aux thérapies standard de soin (telles que la monothérapie de méthotrexate, l’adalimumab combiné avec la thérapie de méthotrexate de fond), Oluminant a réalisé des améliorations significatives dans les symptômes et les signes de PR.