Eisai lance Tazverik sur le marché japonais : le premier inhibiteur EZH2

Eisai a récemment annoncé le lancement du médicament anticancéreux Tazverik (tazemetostat, comprimés à 200 mg) sur le marché japonais. Le médicament est indiqué pour le traitement du lymphome folliculaire (LF) positif à la mutation EZH2 en rechute ou réfractaire (utilisé uniquement lorsque le traitement standard n'est pas applicable).

L'ingrédient pharmaceutique actif de Tazverik est le tazémétostat, qui est un inhibiteur oral et pionnier de petites molécules EZH2, créé à l'aide de la plate-forme de produits exclusive d'Epizyme &. Le médicament est un médicament épigénétique qui inhibe sélectivement EZH2. EZH2 est une enzyme épigénétique de la famille des histones méthyltransférases, dont on pense qu'elle joue un rôle important dans la cancérogenèse. Le tazémétostat inhibe EZH2, ce qui peut conduire à contrôler l'expression de divers gènes liés au cancer, inhibant ainsi la prolifération des cellules cancéreuses. Eisai est responsable du développement et de la commercialisation du tazémétostat au Japon, tandis qu'Epizyme est responsable de toutes les régions en dehors du Japon.

Au Japon, Tazverik a été approuvé en juin 2021. L'approbation est basée sur les résultats d'un essai clinique de phase II multicentrique, ouvert et à un seul bras (étude 206) mené par Eisai au Japon, et les résultats d'autres essais cliniques. études menées par Epizyme en dehors du Japon. L'étude 206 a inclus des patients atteints d'un lymphome folliculaire primitif (LF) récidivant ou réfractaire avec des mutations positives du gène EZH2. Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse objective (TRO) et le critère d'évaluation secondaire incluait la sécurité.

Les résultats ont montré que l'étude de l'étude 206 a atteint le critère d'évaluation principal et dépassé le seuil de rémission tumorale prédéfini, ce qui est statistiquement significatif : d'après les résultats de l'évaluation du comité d'examen indépendant (IRC), les patients atteints de LF en rechute ou réfractaires à la mutation EZH2 (n=17) Le taux de réponse global (ORR) était de 76,5% (IC à 90% : 53,9-91,5). Les événements indésirables au cours de la période de traitement (TEAE, incidence ≥ 25 %) observés dans l'étude comprenaient : dysfonctionnement olfactif (52,9 %), rhinopharyngite (35,3 %), lymphopénie (29,4 %) et augmentation de la créatine phosphokinase sanguine (29,4 %).

Eisai mènera une enquête de résultat spéciale post-commercialisation (suivi de tous les cas) sur tous les patients prenant Tazverik jusqu'à ce que le nombre prédéterminé de patients soit atteint selon les conditions d'approbation stipulées par le MHLW.

Le lymphome folliculaire (LF) est un lymphome à cellules B de bas grade qui représente 10 à 20 % des lymphomes non hodgkiniens' (LNH). FL se développe généralement lentement et est sensible à la chimiothérapie. Cependant, étant donné que le LF revient souvent à plusieurs reprises, il est encore difficile à guérir et de nouvelles stratégies de traitement doivent être développées. Selon les rapports, 7 à 27 % des LF ont des mutations de gain fonctionnelles dans le gène EZH2. Au Japon, il y a environ 600-2400 patients FL avec des mutations EZH2. En mai 2021, le produit de test de mutation cobas EZH2 de Roche Diagnostics KK's a été approuvé en tant que produit de test de diagnostic compagnon pour la mutation du gène EZH2.

le tazémétostat est un inhibiteur de l'EZH2 oral, puissant et novateur. EZH2 est une histone méthyltransférase. S'il est activé de manière anormale, il entraînera la dérégulation des gènes qui contrôlent la prolifération cellulaire, ce qui peut entraîner la croissance rapide et illimitée du lymphome non hodgkinien's (LNH) et d'autres cellules tumorales solides. Le tazémétostat peut exercer un effet anti-tumoral en inhibant l'activité de l'enzyme EZH2. Dans les études cliniques, le tazémétostat a montré sa capacité à réduire ou même éliminer les tumeurs de manière sûre et efficace au début du traitement.

Structure moléculaire du tazémétostat

Aux États-Unis, le tazémétostat (nom commercial : Tazverik) a reçu l'approbation accélérée de la FDA en janvier 2020 pour le traitement des patients pédiatriques et adultes atteints de sarcome épithélioïde (SE) métastatique ou localement avancé, âgés de 16 ans et plus et ne remplissant pas les conditions pour résection complète. L'approbation est basée sur les données de taux de réponse de l'étude clinique de phase II. Les résultats ont montré que le taux de réponse global (ORR) de la cohorte ES était de 15 % et que 67 % des patients avaient une durée de réponse (DOR)  6 mois. Il convient de mentionner que le tazémétostat est le premier inhibiteur d'EZH2 approuvé par la FDA des États-Unis et le premier traitement approuvé par l'agence spécifiquement pour les patients atteints d'ES, marquant une étape importante dans le traitement clinique de l'ES.

En juin 2020, le tazémétostat a de nouveau été approuvé par la FDA des États-Unis pour une approbation accélérée pour le traitement de 2 indications de LF différentes : (1) La tumeur a été confirmée positive à la mutation EZH2 par la méthode de test approuvée par la FDA et avait déjà reçu au moins 2 thérapies systémiques. Patients adultes atteints de LF en rechute ou réfractaire (R/R) ; (2) Patients adultes avec R/R FL sans options thérapeutiques alternatives satisfaisantes. L'approbation est basée sur le taux de réponse global (ORR) et les données de durée de réponse (DOR) des patients mutants EZH2 et des patients EZH2 de type sauvage dans la cohorte FL de l'essai clinique de phase II.

Actuellement, le tazémétostat est en cours de développement pour de nombreux types de malignités hématologiques (lymphome non hodgkinien : lymphome diffus à grandes cellules B [DLBCL] en rechute ou réfractaire, lymphome folliculaire [LF]) et les tumeurs solides génétiquement définies (sarcome épithélioïde, sarcome synovial, INI1 -tumeurs négatives, cancer de la prostate résistant à la castration, tumeurs solides résistantes au platine, etc.).