La FDA américaine approuve Rezurock, le premier inhibiteur de ROCK2

Kadmon Holdings a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé Rezurock (belumosudil) 200 mg une fois par jour (QD) pour le traitement de la maladie chronique du greffon contre l'hôte qui a précédemment échoué au moins 2 thérapies systémiques (cGVHD) pédiatrique patients (âge ≥12 ans) et patients adultes.

Il convient de mentionner que Rezurock est le premier et le seul inhibiteur de petites molécules ROCK2 approuvé par la FDA américaine. Auparavant, la FDA avait accordé au belumosudil la désignation de médicament révolutionnaire (BTD) et l'examen prioritaire, et examiné la demande de nouveau médicament (NDA) dans le cadre du programme pilote d'examen oncologique en temps réel (RTOR).

En novembre 2019, BioNova Pharma et Kadmon ont conclu une coopération stratégique et obtenu l'autorisation exclusive du belumosudil (code de développement BioNova Pharma : BN101) pour le développement clinique et la commercialisation de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) en Chine. Selon les informations récupérées par le Center for Drug Evaluation (CDC) de la National Medical Products Administration (NMPA) de Chine, les comprimés BN101 ont obtenu la licence implicite d'essai clinique CDE en juin 2020, et l'indication de traitement est cGVHD.

La cGVHD est une complication fatale fréquente après transplantation de cellules souches hématopoïétiques. Dans la cGVHD, les cellules immunitaires transplantées (greffons) attaquent les cellules du patient's (hôte), provoquant une inflammation et une fibrose dans plusieurs tissus tels que la peau, la bouche, les yeux, les articulations, le foie, les poumons, l'œsophage et le système gastro-intestinal. tract. Aux États-Unis, il y a environ 14 000 patients atteints de cGVHD.

L'ingrédient pharmaceutique actif de Rezurock's est le belumosudil (KD025), qui est un inhibiteur oral sélectif de la protéine kinase enroulée 2 (ROCK2) associée à Rho, ROCK2 est une voie de signalisation qui régule l'inflammation et la fibrose. Le belumosudil inhibe la voie de signalisation ROCK2, peut réguler à la baisse les cellules Th17 pro-inflammatoires, augmenter les cellules T régulatrices (Treg), rééquilibrer la réponse immunitaire et traiter le dysfonctionnement immunitaire. En plus du cGVHD, le belumosudil est également évalué dans un essai clinique de phase 2 (KD025-209) pour le traitement des patients adultes atteints de sclérose systémique (SSc). En 2020, la FDA a accordé au belumosudil la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le traitement de la ScS.

Corey Cutler, professeur agrégé de médecine à la Harvard Medical School et directeur médical du programme de greffe de cellules souches adultes au Dana-Farber Cancer Institute, a commenté : « Pour des milliers de patients cGVHD, Rezurock représente un nouveau modèle de traitement, y compris ceux avec des patients présentant des manifestations fibrotiques. Rezurock a montré des rémissions fortes et durables sur tout le spectre de la cGVHD, et est sûr et bien toléré, permettant aux patients de continuer à recevoir un traitement et d'obtenir des avantages significatifs du traitement."

Données cliniques ROCKstar

La FDA a approuvé Rezurock sur la base des résultats d'innocuité et d'efficacité de l'essai clinique clé ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). Il s'agit d'une étude de phase 2 randomisée, multicentrique, en ouvert, réalisée chez des adultes et des adolescents (âge ≥ 12 ans) atteints de cGVHD ayant précédemment reçu 2 à 5 thérapies systémiques. Dans l'étude, un total de 65 patients ont reçu 200 mg de Rezurock une fois par jour (QD). Le délai médian pour diagnostiquer la cGVHD chez ces patients était de 25,3 mois, et 48% des patients avaient 4 atteintes d'organes ou plus. Le traitement médian du système était de 3 fois, et 78% des patients étaient réfractaires au dernier traitement. Dans l'étude, les patients ont été traités avec 200 mg de Rezurock une fois par jour jusqu'à ce que la maladie progresse de manière cliniquement significative ou que la toxicité soit inacceptable.

Les résultats ont montré que le premier jour du septième cycle de traitement, le taux de réponse global (ORR) était de 75 % (n=49/65 ; IC à 95 % : 63, 85) et le taux de réponse complète (RC) était de 6 % ( n=4/65), le taux de réponse partielle (RP) était de 69 % (n=45/65). Le délai médian entre le début du traitement et la première rémission était de 1,8 mois (IC à 95 % : 1,0, 1,9). Parmi les patients en rémission, 62 % n'étaient pas décédés ou n'avaient pas utilisé de nouvelles thérapies systémiques pendant au moins 12 mois après la rémission. La durée médiane de la rémission (méthode de calcul : cGVHD de la première rémission à la progression de la maladie, au décès ou à la nécessité d'un nouveau traitement systémique) était de 1,9 mois (IC à 95 % : 1,2, 2,9). Les résultats de l'ORR étaient étayés par des données d'analyse exploratoire pour les symptômes signalés par les patients : le premier jour du septième cycle de traitement, 52 % des patients avaient le score Lee Symptom Scale (LSS) (une mesure des symptômes et des contre-mesures de la cGVHD). Un outil pour la détresse du patient) une amélioration cliniquement significative par rapport à la ligne de base (réduction du score ≥ 7 points).

Dans cette étude, les patients traités par Rezurock ont ​​signalé une amélioration significative des symptômes de la cGVHD. Cela montre que le traitement par Rezurock peut non seulement conduire à une rémission d'organes, mais également aider les patients à se sentir mieux, ce qui est très important pour une maladie chronique avec une charge de symptômes élevée. Dans l'étude, Rezurock a été bien toléré, et les événements indésirables étaient cohérents avec ceux attendus chez les patients atteints de GVHD avancé recevant des corticostéroïdes et/ou d'autres agents immunosuppresseurs.