Devimistat (CPI-613) a échoué dans le traitement clinique de phase 3 du cancer du pancréas et de la leucémie (LAM) !

Rafael Pharmaceuticals se concentre sur le développement de thérapies innovantes basées sur le métabolisme du cancer. Récemment, la société a annoncé que l'essai de phase 3 AVENGER 500 évaluant le CPI-613 (devimistat) associé au FOLFIRINOX modifié (mFFX) pour le traitement de première intention des patients atteints d'adénocarcinome pancréatique métastatique n'a pas atteint le critère principal de survie globale (SG ).

Dans cet essai clinique randomisé de phase 3 multinational, 528 patients atteints d'un adénocarcinome métastatique du pancréas non traité auparavant ont été randomisés pour recevoir une combinaison de devimistat+mFFX ou de FOLFIRINOX (un protocole de chimiothérapie standard actuel). Les données ont montré que par rapport au FOLFIRINOX, le schéma devimistat+mFFX n'a ​​pas amélioré significativement la SG (HR=0,95, p=0,66). La SG médiane dans le groupe devimistat+mFFX était de 11,1 mois, tandis que la SG médiane dans le groupe FOLFIRINOX était de 11,7 mois.

Devimistat est également évalué dans l'étude de phase 3 ARMADA 2000 pour traiter les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) en rechute ou réfractaire. Après une analyse intermédiaire prédéfinie, le Comité indépendant de surveillance des données (IDMC) a recommandé l'arrêt de l'essai en raison d'un manque d'efficacité.

Sanjeev Luther, président-directeur général de Rafael, a déclaré : « Ces cancers sont difficiles à traiter et il existe peu ou pas de traitements efficaces, mais Rafael a pris le risque car nous nous battrons toujours pour les patients. Bien que nous ayons soigneusement conçu et mis en œuvre ces derniers, nous sommes déçus des résultats de la recherche, mais comme d'autres recherches se poursuivent, nous sommes toujours déterminés à poursuivre la recherche et le développement du métabolisme du cancer pour traiter les cancers réfractaires. Je tiens à remercier chaleureusement les patients, leurs proches et les chercheurs. Je suis aussi très reconnaissant. Grâce à mon équipe, ils travaillent sans relâche pour les patients que nous traitons."

mécanisme d'action du devimistat (CPI-613)

Devimistat est un composé clinique de premier plan de Rafael, qui cible les enzymes impliquées dans le métabolisme énergétique des cellules cancéreuses et situées dans les mitochondries des cellules cancéreuses. Devimistat est conçu pour cibler le cycle de l'acide tricarboxylique mitochondrial (TCA) afin d'agir de manière sélective sur les cellules cancéreuses. Le cycle du TCA est un processus essentiel pour la prolifération et la survie des cellules tumorales.

L'attaque du Devimistat's sur le cycle du TCA peut également augmenter de manière significative la pression des cellules cancéreuses et la sensibilité des cellules cancéreuses à plusieurs médicaments chimiothérapeutiques. Cette synergie rend la combinaison de devimistat et de médicaments généralement toxiques à faible dose plus efficace et moins d'effets secondaires pour le patient. La combinaison devimistat représente une série d'opportunités potentielles qui devraient augmenter considérablement les avantages thérapeutiques des patients atteints de nombreux types de cancer différents.

Auparavant, les États-Unis avaient accordé du devimistat aux orphelinats pour le traitement du cancer du pancréas, de la leucémie aiguë myéloïde (LAM), du syndrome myélodysplasique (SMD), du lymphome périphérique à cellules T (PTCL), du sarcome des tissus mous, du lymphome de Burkitt et du cholangiocarcinome. IMPAIR). En outre, l'Agence européenne des médicaments (EMA) a également accordé au devimistat un ODD pour le traitement du cancer du pancréas, de la LAM et du lymphome de Burkitt.