CStone Pharmaceuticals avapritinib a été approuvé par la State Food and Drug Administration!

CStone Pharmaceuticals a récemment annoncé que la National Medical Products Administration (NMPA) de Chine a approuvé un médicament ciblé de précision pour les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) (avapritinib) pour le traitement des mutations PDGFRA exon 18 (y compris PDGFRA) D842V) chez des patients adultes atteints de tumeurs non résécables ou métastatiques ESSENTIEL. Le médicament est le premier médicament de traitement de précision approuvé par le&de Chine pour le mutant PDGFRA exon 18 GIST.

Aux États-Unis et dans l'Union européenne, l'avapritinib a été approuvé en janvier 2020 et septembre 2020 (noms commerciaux: Ayvakit et Ayvakyt, respectivement) pour le traitement des mutations PDGFRA exon 18 (y compris les mutations PDGFRA D842V) non résécables ou métastatiques. ESSENTIEL. Il est à noter qu'Ayvakit est le premier traitement de précision approuvé pour le GIST et le premier médicament à haute activité contre le GIST avec une mutation dans l'exon 18 du gène PDGFRA.

Il n'y a pas si longtemps, CStone Pharmaceuticals a reçu l'approbation de la NMPA pour un autre médicament ciblé de précision, le pralsétinib, pour le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) localement avancé ou métastatique qui a reçu une chimiothérapie contenant du platine pour la fusion du gène de réarrangement de transfection (RET) positive. Traitement des patients adultes. Cela marque l # 39; approbation du premier inhibiteur sélectif RET de la Chine&et marque également le premier lancement commercial de CStone Pharmaceuticals.

L'avapritinib et le pralsetinib sont des médicaments ciblés développés par Blueprint Medicines. Le premier est un inhibiteur de KIT / PDGFRA kinase et le second est un puissant inhibiteur RET. En juin 2018, CStone Pharmaceuticals a conclu un accord de coopération et de licence exclusif avec Blueprint Medicines et a obtenu les droits de développement et de commercialisation de trois médicaments candidats, dont l'avapritinib et le pralsetinib, dans la Grande Chine (continentale, Hong Kong, Macao, Taïwan).

La tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) est un sarcome qui survient dans le tractus gastro-intestinal. Le sarcome est une tumeur qui survient dans les os ou provient du tissu conjonctif. Le GIST provient de cellules de la paroi du tractus gastro-intestinal et se produit le plus souvent dans l'estomac ou l'intestin grêle. La plupart des patients sont diagnostiqués entre 50 et 80 ans. Ils sont généralement retrouvés lors de saignements gastro-intestinaux, de chirurgie ou d'examens d'imagerie médicale et rarement après une rupture tumorale ou une obstruction gastro-intestinale. Dans le GIST primaire, environ 5% à 6% des cas sont causés par la mutation PDGFRA D842V, qui est la mutation PDGFRA exon 18 la plus courante.

Pendant longtemps, les mutations de PDGFRA exon 18 chez les patients GIST manquent de médicaments de traitement. L'avapritinib a montré une très bonne activité anti-tumorale chez les patients chinois avancés GIST avec mutation PDGFRA exon 18, et son innocuité et sa tolérance sont bonnes. L'approbation de Taijihua&en Chine apportera sans aucun doute d'énormes avantages de survie à ces patients

En Chine, la NMPA a approuvé l'avapritinib pour le traitement des patients atteints de GIST non résécables ou métastatiques avec mutation PDGFRA exon 18. Il est basé sur une étude clinique ouverte et multicentrique de phase I / II pour évaluer le traitement de l'avapritinib non résécable ou métastatique La sécurité, les caractéristiques pharmacocinétiques et l'efficacité anti-tumorale des patients atteints de GIST avancé. L'avapritinib a initialement montré une activité antitumorale significative chez les patients chinois atteints de GIST avec mutation PDGFRA D842V. À une dose de 300 mg une fois par jour, chez 8 patients porteurs d'une mutation PDGFRA D842V, tous les patients avaient des lésions cibles réduites et une rémission globale Le taux (ORR) est de 62,5%. Taijihua® est généralement bien toléré et la plupart des événements indésirables liés au traitement signalés dans l'étude étaient de grade 1 ou 2.

L'avapritinib peut inhiber sélectivement et fortement les kinases mutantes KIT et PDGFRA. Le médicament est un inhibiteur de type I conçu pour cibler la conformation kinase active; toutes les kinases oncogènes signalent par cette conformation. Il a été démontré que l'avapritinib a un large effet inhibiteur sur les mutations KIT et PDGFRA liées au GIST, y compris une forte activité contre les mutations de l'anse activatrices liées à la résistance aux thérapies actuellement approuvées.

Par rapport aux inhibiteurs multi-kinases approuvés, l'avapritinib est significativement plus sélectif pour le KIT et le PDGFRA que les autres kinases. De plus, l'avapritinib est uniquement conçu pour se lier sélectivement et inhiber le KIT de mutation D816, qui est un facteur de maladie courant chez environ 95% des patients atteints de mastocytose systémique (SM). Des études précliniques ont montré que l'avapritinib peut fortement inhiber le KIT D816V avec une puissance sous-nanomolaire et a une activité hors cible minimale.

En plus des tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST), l'avapritinib a également été développé pour le traitement de la mastocytose systémique (SM). En décembre 2020, Blueprint Medicines a soumis une nouvelle demande de médicament supplémentaire (sNDA) pour l'avapritinib à la FDA américaine pour le traitement des patients adultes atteints de SM avancé. Auparavant, la FDA a accordé à l'avapritinib 2 des qualifications de médicament révolutionnaire (BTD): (1) Traitement de la SM avancée, y compris la SM agressive (ASM), la SM avec des tumeurs hématologiques associées (SM-AHN) et la leucémie à mastocytes (MCL) Autres sous-types; (2) SM modéré à sévèrement inerte.