L’inhibiteur oral de JAK1 d’AbbVie, Rinvoq, a présenté une nouvelle demande d’indication aux États-Unis et en Europe pour traiter l’arthrite psoriasique (PsA)!

AbbVie a récemment annoncé qu’elle avait soumis une nouvelle demande d’indication pour le médicament anti-inflammatoire oral Rinvoq (upadacitinib, 15 mg, une fois par jour) à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et à l’Agence européenne des médicaments (EMA). Ce médicament est un inhibiteur sélectif et réversible de JAK pour le traitement des patients adultes présentant l’arthrite psoriasique active (PsA).

Michael Severino, MD, vice-président et président d’AbbVie, a déclaré: « L’arthrite psoriasique est une maladie complexe et hétérogène qui se manifeste à travers de multiples domaines, y compris les articulations et la peau, causant des douleurs quotidiennes, la fatigue et la raideur. Nous sommes impatients de travailler avec les autorités de réglementation et espérons apporter Rinvoq aux patients atteints de cette maladie débilitante dès que possible.

Cette nouvelle demande d’indication est basée sur les données de deux études cliniques de phase III, SELECT-PsA-1 (NCT03104400) et SELECT-PsA-2 (NCT03104374). Ces deux études ont recruté plus de 2000 patients atteints de PsA active. Les résultats ont montré que dans les deux études, Rinvoq a atteint le critère d’évaluation primaire de la réponse aCR20 par rapport au placebo. En outre, la dose de 15 mg de Rinvoq et d’adalimumab a montré la non-infériorité en réponse à ACR20 à la semaine 12 du traitement. Les patients recevant Rinvoq ont également eu de plus grandes améliorations dans la fonction physique (HAQ-DI) et les symptômes de peau (PASI 75), et un plus grand pourcentage de patients ont atteint l’activité la plus basse de la maladie. Chez les patients atteints de l’AP, l’innocuité de Rinvoq est conforme aux résultats de l’essai clinique de phase III de phase III précédemment déclaré, et aucun nouveau risque majeur pour l’innocuité n’a été trouvé.

——SELECT-PsA-1: est un multicentrique, randomisé, double aveugle, groupe parallèle, médicament positif et placebo contrôlé phase III étude dans 1705 patients modifié au moins un médicament anti-rhumatismale maladie abiotique (DMARD) Menée chez les patients adultes avec psa sous-sensible, l’efficacité et l’innocuité de deux doses de Rinvoq (15 mg et 30 mg une fois par jour) par rapport au placebo et adalimumab ont été évalués. Dans l’étude, les patients ont été aléatoirement assignés pour recevoir Rinvoq 15 mg, Rinvoq 30 mg, adalimumab (40 mg, toutes les deux semaines [EOW]), et le placebo. Le critère d’évaluation principal était la proportion de patients qui ont obtenu une réponse d’ACR20 à la semaine 12 dans le groupe de traitement de Rinvoq à deux doses comparé au groupe placebo. Les critères d’évaluation secondaires comprennent : le changement dans le score de l’indice d’invalidité du questionnaire d’évaluation de la santé (HAQ-DI) par rapport à la base de référence à la semaine 12, la proportion de patients ayant obtenu le PASI75 (amélioration de l’indice de gravité de la région de psoriasis de 75 %) à la semaine 16, et la maladie la plus faible à la semaine 24 Proportion de patients présentant l’activité (MDA).

Les données ont montré que l’étude a atteint le critère d’évaluation principal : à la semaine 12, 71 % et 79 % des patients des groupes de 15 mg et 30 mg ont obtenu des réponses ACR20, respectivement, et 36 % dans le groupe placebo (p<0.0001). when="" compared="" with="" adalimumab,="" the="" two="" doses="" of="" rinvoq="" achieved="" non-inferiority="" in="" the="" acr20="" response="" rate="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" and="" only="" the="" 30="" mg="" dose="" showed="" superiority.="" regarding="" the="" acr50="" response="" rate="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" the="" 15="" mg="" group,="" 30="" mg="" group,="" and="" placebo="" group="" were="" 38%,="" 52%,="" and="" 13%,="" respectively="" (nominal=""><0.0001). in="" terms="" of="" acr75="" response="" rate="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" 16%,="" 25%,="" and="" 2%="" in="" the="" 15="" mg="" group,="" 30="" mg="" group,="" and="" placebo="" group="" (nominal=""><>

Selon la mesure du score de HAQ-DI, la fonction physique des patients recevant Rinvoq s’est également améliorée de manière significative à la semaine 12 : les scores de HAQ-DI des patients dans les groupes de traitement de 15mg et de 30mg de Rinvoq ont changé de ligne de base par -0.42 et -0.47, respectivement. Le changement de groupe était de -0,14 (p<0.0001). at="" week="" 16,="" rinvoq="" also="" showed="" improvement="" in="" skin="" symptoms.="" among="" patients="" receiving="" 15="" mg="" and="" 30="" mg="" doses="" of="" rinvoq,="" 63%="" and="" 62%="" of="" patients="" achieved="" pasi75,="" respectively,="" and="" 21%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). the="" proportion="" of="" patients="" who="" achieved="" mda="" at="" the="" 24th="" week="" of="" treatment="" was="" 37%="" and="" 45%="" in="" the="" 15="" mg="" and="" 30="" mg="" rinvoq="" treatment="" groups,="" respectively,="" and="" 12%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). after="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" 15="" mg="" and="" 30="" mg="" of="" rinvoq="" significantly="" inhibited="" radiological="" progression="" compared="" to="" placebo=""><0.01, assessed="" by="" change="" from="" baseline="" with="" psa="" sharp/van="" der="" heijde="" score).="" the="" suppression="" of="" joint="" damage="" is="" important="" for="" patients="" with="" psoriatic="" arthritis="" because="" it="" affects="" physical="" function="" and="" disability.="" in="" the="" study,="" rinvoq's="" safety="" was="" consistent="" with="" previous="" reports,="" and="" no="" new="" safety="" risks="" were="">

——SELECT-PsA 2: Une étude multi-centre, randomisée, en double aveugle, parallel, contrôlée par placebo, menée chez des patients actifs de l’APs présentant une réponse insuffisante à au moins un médicament antirhumatismal modifié par la maladie biologique (bDMARD), L’objectif est d’évaluer l’efficacité et l’innocuité de Rinvoq par rapport au placebo. Dans l’étude, les patients ont été aléatoirement assignés pour recevoir Rinvoq 15 mg, Rinvoq 30 mg, et le placebo. À la semaine 24, ils ont reçu oralement Rinvoq 15 mg ou Rinvoq 30 mg.

Le critère d’évaluation principal de l’étude était le pourcentage de patients qui ont atteint la remise d’ACR20 après 12 semaines de traitement. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient les changements apportés à l’indice d’invalidité du questionnaire d’évaluation de la santé (HAQ-DI) par rapport à la ligne de base, la proportion de patients ayant atteint l’ACR50 et l’ACR70 à la semaine 12, et la proportion de PASI 75 atteinte à la semaine 16 et la proportion de patients ayant atteint l’activité minimale de la maladie (MDA) à la semaine 24. L’essai est en cours et l’essai d’expansion à long terme est toujours aveugle pour évaluer l’innocuité à long terme, la tolérabilité et l’efficacité de 2 doses une fois par jour (15 mg et 30 mg) de Rinvoq chez les patients qui ont terminé la phase contrôlée par placebo.

Les résultats ont montré que les deux doses de Rinvoq (15 mg et 30 mg une fois par jour) ont atteint le critère d’évaluation primaire de la rémission d’ACR20 à la semaine 12 par rapport au placebo. En outre, les deux doses de Rinvoq ont montré un soulagement significativement plus grand à tous les critères d’évaluation secondaires par rapport au placebo.

Les données spécifiques sont les suivantes : (1) À la 12e semaine de traitement, 57 % et 64 % des patients des groupes de traitement rinvoq de 15 mg et 30 mg ont atteint la rémission de l’ACR20, respectivement, et 24 % dans le groupe placebo (p<0.0001). (2)="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" 32%="" and="" 28%="" of="" patients="" in="" the="" 15-mg="" and="" 30-mg="" rinvoq="" treatment="" groups="" achieved="" acr50="" remission,="" respectively,="" and="" 5%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). (3)="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" 9%="" and="" 17%="" of="" patients="" in="" the="" 15-mg="" and="" 30-mg="" rinvoq="" treatment="" groups="" achieved="" acr70="" remission,="" respectively,="" and="" 0.5%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). (4)="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" the="" physical="" function="" (haq-di="" evaluation)="" of="" the="" patients="" treated="" with="" rinvoq="" was="" further="" improved.="" (5)="" rinvoq-treated="" patients="" showed="" improvement="" in="" skin="" symptoms.="" in="" the="" 16th="" week="" of="" treatment,="" 52%="" and="" 57%="" of="" patients="" in="" the="" 15-="" and="" 30-mg="" rinvoq="" treatment="" groups="" achieved="" pasi75="" remission,="" respectively,="" and="" 16%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). (6)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 25%="" and="" 29%="" of="" patients="" in="" the="" 15-="" and="" 30-mg="" rinvoq="" treatment="" groups="" achieved="" mda,="" respectively,="" and="" 3%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). (7)="" in="" this="" study,="" rinvoq's="" safety="" is="" consistent="" with="" previous="" research="" results,="" and="" no="" new="" safety="" risks="" have="" been="">

L’ingrédient pharmaceutique actif de Rinvoq est l’upadacitinib, qui est un inhibiteur oral sélectif et réversible de JAK1 découvert et développé par AbbVie. Il est en cours de développement pour traiter plusieurs maladies inflammatoires à médiation immunitaire. JAK1 est une kinase qui joue un rôle clé dans la pathophysiologie de diverses maladies inflammatoires.

En août 2019, Rinvoq a reçu le premier lot au monde pour le traitement des adultes polyarthrite rhumatoïde (PR) modérément à sévèrement actifs avec une réponse insuffisante ou intolérante au méthotrexate (MTX). En décembre 2019, Rinvoq a été approuvé par l’Union européenne pour le traitement des adultes atteints de PR modéré à sévère qui sont sous-sensibles ou intolérants à un ou plusieurs médicaments antirhumatismaux modifiés par la maladie (DMARD). En RA, la dose approuvée de Rinvoq est de 15 mg.

Actuellement, Rinvoq traite l’arthrite psoriasique (PsA), RA, spondyloarthritis axial (axSpA), la maladie de Crohn (CD), la dermatite atopique (MA), la colite ulcéreuse (UC), les études cliniques de phase III de l’artérite cellulaire (GCA) sont en cours.

L’industrie est très optimiste quant aux perspectives d’affaires de Rinvoq. L’agence d’études de marché pharmaceutique EvaluatePharma avait précédemment publié un rapport prédisant que les ventes mondiales de Rinvoq en 2024 atteindront 2,57 milliards de dollars américains, ce qui en fait le 5e médicament anti rhumatismique le plus vendu au monde.