L'antagoniste antagoniste des récepteurs CGRP oral d'AbbVie a réussi dans la prévention de phase III de la migraine!

AbbVie a récemment annoncé que l'essai de phase III ADVANCE évaluant l'atogépant pour la migraine a atteint son objectif principal. Les données ont montré que pendant la période de traitement de 12 semaines, par rapport au placebo, toutes les doses (10 mg, 30 mg, 60 mg) d'atogépant réduisaient significativement les jours de migraine mensuels moyens par rapport au niveau de référence. De plus, les deux doses élevées (30 mg, 60 mg) ont montré une amélioration statistiquement significative des six critères d'évaluation secondaires. Sur la base de ces résultats, ainsi que des résultats des tests positifs précédents de Phase 2/3, AbbVie prévoit de soumettre des documents d'application de la réglementation d'un atogépant aux États-Unis et dans d'autres pays. Les résultats complets des données seront annoncés lors de la prochaine conférence médicale et / ou publiés dans une revue à comité de lecture.

Atogepant est un antagoniste du récepteur du peptide associé au gène de la calcitonine (CGRP) oral (gepant), spécialement développé pour le traitement préventif de la migraine. Le CGRP et ses récepteurs sont exprimés dans les zones du système nerveux liées à la physiopathologie de la migraine. Des études ont montré que les niveaux de CGRP augmentent pendant les crises de migraine et que les antagonistes sélectifs des récepteurs du CGRP ont des effets cliniques sur la migraine.

Dans le domaine de la migraine, AbbVie commercialise du BOTOX (Botox®, toxine botulique A, onabotulinumtoxinA) et Ubrelvy (ubrogépant). Parmi eux, BOTOX est le premier médicament préventif contre la migraine chronique adulte approuvé par la FDA américaine, et Ubrelvy est le premier antagoniste oral des récepteurs CGRP (gepant) approuvé par la FDA pour la migraine adulte (avec ou sans aura)) Traitement aigu.

Thomas J. Hudson, MD, vice-président senior et directeur scientifique d'AbbVie Research and Development, a déclaré: «Les crises de migraine peuvent être débilitantes, mais la migraine est une maladie traitable. Sur la base des résultats de ces essais, notre objectif est de fournir un traitement préventif sûr et efficace qui fournit aux patients et aux prestataires de soins de santé un médicament oral simple, une fois par jour, qui agit en bloquant les récepteurs CGRP et en prévenant les migraines."

Structure chimique des atogépants (source de l'image: genome.jp)

À propos de l'essai clé de phase III ADVANCE:

Il s'agit d'un essai de phase III multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'atogépant oral dans la prévention de la migraine. Un total de 910 patients ont été répartis au hasard en 4 groupes de traitement, 3 doses (10 mg, 30 mg, 60 mg) d'atogépant et un placebo, par voie orale une fois par jour. L'analyse d'efficacité était basée sur une population en intention de traiter modifiée (mITT) de 873 patients.

Le critère d'évaluation principal était le changement du nombre moyen de jours de migraine par mois par rapport au départ au cours de la période de traitement de 12 semaines. Les données ont montré que tous les groupes de dose d'atogépant atteignaient le critère d'évaluation principal et que le nombre moyen de jours de migraine par mois était statistiquement significativement réduit par rapport au placebo. Le groupe atogépant 10 mg / 30 mg / 60 mg a été réduit de 3,69 / 3. 86 / 4,2 jours, et le groupe placebo réduit de 2,48 jours (par rapport au groupe placebo dans tous les groupes de dose, p ≤ 0,0001).

Un critère d'évaluation secondaire clé a mesuré la proportion de patients qui ont eu une réduction d'au moins 50% du nombre de jours de migraine par mois pendant la période de traitement de 12 semaines. Les données ont montré que 55,6% / 58,7% / 60,8% du groupe atogépant 10 mg / 30 mg / 60 mg ont été réduits d'au moins 50%, et la proportion de patients dans le groupe placebo était de 29,0% (par rapport au groupe placebo dans toutes les doses groupes, p ≤ 0,0001).

Les autres critères d'évaluation secondaires mesurés au cours de la période de traitement de 12 semaines comprennent: les jours moyens mensuels de maux de tête, les jours moyens mensuels de consommation aiguë de drogues, la performance mensuelle moyenne de l'activité quotidienne dans le journal de la migraine (AIM-D) et le domaine des blessures physiques. score par rapport à la valeur initiale et à la variation par rapport à la valeur initiale du score du domaine de restriction fonctionnelle du rôle du questionnaire sur la qualité de vie spécifique à la migraine (MSQ) à la semaine 12. Le test a montré que les groupes de doses de 30 mg et de 60 mg présentaient des améliorations statistiquement significatives tous les paramètres secondaires, tandis que le groupe recevant la dose de 10 mg présentait des améliorations statistiquement significatives dans 4 des 6 paramètres secondaires.

En termes de sécurité, aucun nouveau risque de sécurité n'a été observé par rapport à la sécurité observée dans les précédents essais évaluant l'atogépant. Des événements indésirables graves sont survenus chez 0,9 patient dans le groupe recevant 10 mg et 0,9% dans le groupe placebo. Aucun événement indésirable grave n'est survenu dans le groupe recevant 30 mg et 60 mg. Dans au moins un groupe de traitement par atogépant, les événements indésirables les plus fréquents avec une fréquence ≥ 5% et plus élevée que le placebo ont été la constipation (6,9 à 7,7% dans tous les groupes de dose, 0,5% dans les groupes de placebo), les nausées (4,4 dans tous les groupes de dose -6,1%, 1,8% dans le groupe placebo) et les infections des voies respiratoires supérieures (3,9 à 5,7% dans tous les groupes de dose et 4,5% dans le groupe placebo). La plupart des cas de constipation, de nausée et d'infection des voies aspirantes supérieures étaient d'intensité légère ou modérée et n'ont pas conduit à l'arrêt du traitement. Aucun problème de sécurité hépatique n'a été trouvé dans cet essai.

À propos de l'étude 2/3 CGP-MD-01:

Cette étude a évalué l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'atogépant oral. Les données ont montré que tous les groupes de traitement par atogépant ont atteint le critère d'évaluation principal. Au cours de la période de traitement de 12 semaines, par rapport au placebo, le nombre moyen de jours de migraine par mois était significativement réduit par rapport à la valeur initiale (10 mg QD vs placebo, p=0,0236; 30 mg QD vs placebo P=0,0390; 60 mg QD vs placebo, p=0,0390; 30 mg BID vs placebo, p=0,0034; 60 mg BID vs placebo, p=0,0031). Les résultats de la recherche ont été publiés en juin 2018.