La FDA américaine reporte la date de décision de Nefecon (budésonide à libération ciblée)

La société biopharmaceutique suédoise Calliditas Therapeutics a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a prolongé le Nefecon (budésonide) New Drug Application (NDA)"Prescription Drug User Fee Act" (PDUFA) date cible de 3 mois au 15 décembre 2021. Dans l'Union européenne, la demande d'autorisation de mise sur le marché (MAA) de Nefecon' est en cours d'évaluation accélérée par l'Agence européenne des médicaments (EMA).

Nefecon est une nouvelle formulation orale debudésonide. Le médicament est un agent de régulation négative des IgA1 qui cible la néphropathie primaire à IgA (IgAN) en régulant à la baisse les IgA1. S'il est approuvé, Nefecon deviendra le premier traitement spécifiquement conçu et approuvé pour le traitement des IgAN, avec un potentiel de correction de la maladie. Selon une annonce précédemment annoncée, après avoir obtenu l'approbation, Calliditas a l'intention de commercialiser de manière indépendante Nefecon aux États-Unis, et le médicament devrait être sur le marché au premier semestre 2022 en Europe.

En mars 2021, Calliditas a soumis un NDA dans le cadre du programme d'approbation accélérée basé sur le critère d'évaluation de la protéinurie précédemment discuté avec la FDA pour demander l'approbation accélérée de Nefecon par la FDA, qui reflète les données des 200 patients de la partie A de l'essai NeflgArd. En avril 2021, la FDA a accepté la NDA et a procédé à un examen prioritaire, tout en fixant la date cible du PDUFA au 15 septembre 2021.

Lors de l'examen de la NDA, la FDA a demandé une analyse plus approfondie des données du test NeflgArd fournies par Calliditas à la FDA. L'agence a classé ces analyses comme des révisions majeures de la NDA. Cette révision fournit principalement des eGFR supplémentaires et d'autres analyses connexes pour étayer davantage les données de protéinurie fournies dans le fichier NDA. Par conséquent, la FDA a prolongé la date cible du PDUFA au 15 décembre 2021.

Renée Aguiar Lucander, PDG de Calliditas, a déclaré :" ; Notre NDA pour Nefecon est la première fois que la FDA considère la protéinurie comme un critère d'évaluation alternatif pour l'approbation accélérée de la néphropathie à IgA. Un processus d'examen approfondi est requis. Nous continuerons à travailler en étroite collaboration avec la FDA pour terminer l'examen de la NDA."

Nefecon : technologie de libération ciblée en 2 étapes

Nefecon est une préparation orale brevetée contenant une substance active puissante et bien connue-budésonide-pour une diffusion ciblée. Selon le modèle de pathogenèse principal, la préparation est conçue pour administrer des médicaments au patch de Peyer's dans la partie inférieure de l'intestin grêle où la maladie est originaire. Nefecon est dérivé de la technologie TARGIT, qui permet aux substances de traverser l'estomac et les intestins sans être absorbées, et ne peuvent être libérées que par impulsions lorsqu'elles atteignent la partie inférieure de l'intestin grêle.

Comme le montre le grand essai de phase 2b réalisé par Calliditas, la combinaison d'une dose et d'un profil de libération optimisé est efficace pour les patients IgAN. Outre des effets locaux efficaces, un autre avantage de l'utilisation de cette substance active est sa faible biodisponibilité, c'est-à-dire qu'environ 90 % de la substance active est inactivée dans le foie avant d'atteindre la circulation systémique. Cela signifie que des médicaments à haute concentration peuvent être appliqués localement en cas de besoin, mais l'exposition systémique et les effets secondaires sont très limités.

Résultats de l'essai clinique NefIgard, partie A

Calliditas est la première société à obtenir des données positives dans des essais cliniques de phase 2b et de phase 3 randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo sur l'IgAN. Les deux essais ont atteint les critères d'évaluation principaux et secondaires.

La soumission de Nefecon NDA est basée sur les données positives de la partie A de l'étude clé de phase 3 de NefIgArd. Il s'agit d'une étude multicentrique internationale randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de Nefecon et du placebo chez 200 patients adultes IgAN. Comme mentionné précédemment, par rapport au placebo, l'étude a atteint le critère d'évaluation principal de réduction de la protéinurie et a montré que l'eGFR était stable à 9 mois. Les informations soumises comprennent également des données cliniques de l'essai de phase 2 NEFIGAN, qui ont également atteint les critères d'évaluation primaire et secondaire de l'étude NefIgArd. Les deux essais ont montré que Nefecon était généralement bien toléré et que les résultats des deux groupes avaient une sécurité similaire.

Lors de la soumission de la NDA, Calliditas a demandé une approbation accélérée. L'approbation accélérée est un nouveau canal d'approbation de médicaments de la FDA des États-Unis, permettant aux médicaments qui ont le potentiel de résoudre les besoins médicaux non satisfaits des principales maladies d'être approuvés sur la base d'un critère de substitution. Le critère d'évaluation de substitution de l'essai clé de phase 3 NefIgArd est la réduction de la protéinurie par rapport au placebo, qui était basé sur le cadre statistique de la méta-analyse de recherche clinique publiée par Thompson A et al. en 2019 pour les interventions chez les patients IgAN dans les études cliniques. Support. Une étude de confirmation conçue pour fournir des données sur les bienfaits rénaux à long terme a été entièrement recrutée et devrait être annoncée au début de 2023.