Une nouvelle génération d'inhibiteurs sélectifs d'exportation nucléaire (SINE) Eltanexor entre dans l'étude de phase 2 !

Karyopharm Therapeutics, partenaire de Deqi Pharmaceuticals, a récemment annoncé l'évaluation d'un eltanexor (ATG-016), un inhibiteur sélectif de l'exportation nucléaire (SINE) de nouvelle génération (ATG-016) de l'étude ouverte de phase 1/2 (KCP-8602-801 ; NCT02649790) de l'extension de Phase 2 Le premier patient a reçu un traitement posologique. La recherche étudie le nouveau médicament oral eltanexor en monothérapie ou en combinaison avec des médicaments approuvés et de recherche pour le traitement de patients atteints de divers types d'hématologie et de cancers à tumeur solide.

L'extension de phase 2 vise à évaluer l'eltanexor en monothérapie chez les patients atteints d'un syndrome myélodysplasique (SMD) réfractaire, à risque intermédiaire ou élevé, aux médicaments d'hypométhylation (HMA). Le critère d'évaluation principal de l'extension de phase 2 est le taux de réponse globale (TRO) et le critère d'évaluation secondaire est la détermination de la survie sans progression (SSP) et de la survie globale (SG).

Le lancement de l'expansion de la phase 2 a été réalisé après les résultats encourageants de la partie de la phase 1 de l'étude. Les données ont montré qu'eltanexor a montré une activité dans le traitement des SMD en rechute à haut risque réfractaire à l'HMA avec un TRG de 53 % et une médiane. La SSP a atteint 9,9 mois, ce qui est favorable par rapport au groupe témoin historique. À la dose recommandée de phase 2 de 10 mg, l'eltanexor en monothérapie est bien toléré et l'incidence et la sévérité des événements gastro-intestinaux sont faibles. 20 à 40 % des patients présentent une aggravation des cytopénies. Sur la base de ces signaux prometteurs, l'étude a été élargie pour inclure 83 patients supplémentaires, dont le premier a récemment pris des médicaments.

Le SMD est une maladie maligne dérivée des cellules souches hématopoïétiques de la moelle osseuse, et son incidence augmente considérablement avec l'âge. La survie globale (SG) médiane des patients atteints de SMD à risque intermédiaire, élevé ou très élevé est de 3 ans, 1,6 ans et 0,8 ans, respectivement, et ils sont très susceptibles de se transformer en leucémie aiguë myéloïde (LAM). À l'heure actuelle, le schéma thérapeutique standard pour le SMD est l'azacitidine, la décitabine et d'autres médicaments déméthylants (HMA), mais les schémas thérapeutiques HMA ne peuvent pas éliminer les clones malins et ne sont efficaces que pour environ la moitié des patients. Le pronostic des patients atteints de SMD après l'échec du régime HMA est mauvais, manque de traitement efficace et la survie globale médiane n'est que de 4 à 6 mois.

structure chimique de l'eltanexor

Eltanexor est un composé inhibiteur sélectif de l'exportation nucléaire (SINE) de nouvelle génération et un antagoniste spécifique de la protéine d'exportation nucléaire XPO1. Des niveaux élevés de XPO1 sont généralement associés à un mauvais pronostic ou à une résistance à la chimiothérapie. Eltanexor peut favoriser l'apoptose des cellules tumorales en inhibant XPO1, et a montré une bonne activité anti-tumorale dans une variété de modèles de xénogreffes d'hématomes et de tumeurs solides.

Par rapport à la première génération de composés SINE, eltanexor a une pénétration de la barrière hémato-encéphalique plus faible et une fenêtre thérapeutique plus large, il est donc mieux toléré, de sorte qu'il peut obtenir une administration plus fréquente et une concentration élevée, une exposition prolongée au médicament. Eltanexor conviendra à un plus large éventail d'indications. Deqi Pharmaceuticals mène des recherches cliniques sur l'eltanexor chez des patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) et de tumeurs solides avancées en Chine.

Fin mai de cette année, Deqi Pharmaceuticals a annoncé qu'un essai clinique de phase 1/2 (HATCH) d'eltanexor a achevé la première administration à un patient en Chine pour le traitement de l'ipsS-R (Revised International Prognostic Scoring System) qui a échoué au traitement HMA. Patients atteints de SMD à risque. Il s'agit d'un essai clinique ouvert à un seul bras conçu pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'eltanexor en tant qu'agent unique dans le traitement de ces patients atteints de SMD.