Données cliniques de phase III sur trois ans du médicament deux-en-un de GlaxoSmithKline (DTG / 3TC)

ViiV Healthcare est une société de recherche et développement de médicaments contre le VIH / SIDA contrôlée par GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) et Shionogi (Shionogi). Récemment, la société a annoncé les données sur 3 ans de 2 études de phase III (GEMINI 1& 2) du médicament composé Dovato (dolutégravir / lamivudine, DTG / 3TC, 50 mg / 300 mg) lors de la conférence HIV Glasgow 2020.

Dovato est un schéma thérapeutique complet, une fois par jour, à comprimé unique et à deux médicaments (2DR), composé d'une dose fixe de dolutégravir (DTG, 50 mg) et de lamivudine (3TC, 300 mg), parmi lesquels: DTG est un VIH L'inhibiteur de transfert de chaîne de l'intégrase (INSTI) bloque la réplication du VIH en empêchant l'ADN viral de s'intégrer dans le matériel génétique des cellules immunitaires humaines (cellules T). Le 3TC est un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI). Il est souvent utilisé en association avec d'autres médicaments antirétroviraux pour le traitement de l'infection par le VIH.

À l'heure actuelle, Dovato a été approuvé: pour le traitement initial (traitement de première intention) de l'infection par le VIH-1 et pour la suppression virologique (traitement de deuxième ligne) de l'infection par le VIH-1. Grâce aux progrès du traitement, les personnes infectées par le VIH peuvent désormais espérer vivre aussi longtemps que les gens ordinaires, mais ces patients doivent encore faire face à un traitement antirétroviral à vie pour maintenir la suppression virologique. Dovato est le premier schéma thérapeutique complet, une fois par jour, un seul comprimé, deux médicaments (2DR) approuvé, qui peut réduire le nombre d'expositions aux médicaments ARV dès le début du traitement (traitement de première intention), tout en maintenant le standard traditionnel trois L'efficacité du régime médicamenteux et la barrière de haute résistance.

Les études GEMINI-1 et GEMINI-2 sont une étude de phase III de non-infériorité répétitive, randomisée, en double aveugle, multicentrique, en groupes parallèles. Environ 1400 cas avec une charge virale VIH-1 de base inférieure à 500000 copies / ml ont été recrutés Personnes adultes infectées par le VIH-1 naïves de traitement, dans le but d'évaluer le schéma thérapeutique à 2 médicaments une fois par jour (2DR, DTG / 3TC) par rapport au premier standard -ligne 3 médicaments (3DR, dolutégravir et 2 nucléosides) du VIH-1 Efficacité et sécurité de l'inhibiteur de la transcriptase inverse ténofovir disoproxil fumarate / emtricitabine [TDF / FTC], DTG + TDF / FTC). Le critère principal est la non-infériorité de la proportion de patients ayant atteint une suppression virologique (ARN VIH-1 plasmatique< 50="" copies="" ml)="" à="" la="" 48e="" semaine="" de="" traitement.="" les="" critères="" d'évaluation="" secondaires="" incluaient="" la="" proportion="" de="" patients="" présentant="" une="" suppression="" virologique="" à="" la="" semaine="" 24,="" semaine="" 96="" et="" semaine="">

Les données sur trois ans publiées lors de cette réunion ont montré que parmi les patients adultes nouvellement traités par le VIH-1, le 2DR (DTG / 3TC) a continué à montrer une non-infériorité, par rapport au 3DR (DTG + TDF / FTC), en termes d'efficacité. Barrière haute résistance et sécurité comparable.

Plus précisément, l'analyse groupée des deux études a montré qu'à la 144e semaine de traitement, dans la population d'analyse instantanée en intention de traiter (ITT-E), 82% (584/716) du groupe de traitement 2DR ont maintenu la suppression virologique. (Plasma HIV-1 RNA< 50="" copies="" ml),="" le="" groupe="" de="" traitement="" 3dr="" était="" de="" 84%="" (599/717),="" et="" l'efficacité="" montrait="" une="" non-infériorité="" (différence="" corrigée:="" -1,8="" [ic="" 95%:="" -5,8%,="" 2,1%]).="" les="" résultats="" de="" l'enquête="" sur="" l'innocuité="" et="" la="" tolérabilité="" sont="" cohérents="" avec="" les="" données="">

De plus, le programme 2DR continue de montrer une barrière de résistance élevée à la résistance induite par le traitement. Le pourcentage de patients avec sevrage virologique confirmé (CVW) défini par le protocole de l'étude était de 1,7% (12/716) dans le groupe 2DR et de 1,3% (9/717) dans le groupe 3DR. Aucun de ces patients n'a présenté de mutations de résistance causées par le traitement. Un patient non-CVW qui a reçu le protocole 2DR a développé des mutations de résistance M184V et R263R / K avant d'arrêter l'étude.

L'incidence globale des événements indésirables (EI) était similaire dans les deux groupes, et l'incidence des EI liés au médicament dans le groupe de traitement 2DR était inférieure à celle du groupe de traitement 3DR (20% [146/716] vs 27% [ 192/717]. Dans l'étude, il y a eu 4 décès (3/716 cas dans le groupe de traitement 2DR et 1/717 cas dans le groupe de traitement 3DR), tous considérés comme non liés au schéma thérapeutique de l'étude. Résultats de l'étude montrent le potentiel pour la santé des os et des reins à long terme: changements dans les marqueurs de la fonction osseuse et rénale après la ligne de base, le schéma 2DR a continué à se montrer meilleur que le schéma 3DR jusqu'à la 144e semaine.

Le chercheur en chef du projet de recherche GEMINI, Pedro Cahn, MD, professeur de maladies infectieuses à l'École de médecine de l'Université de Buenos Aires, a déclaré:" Ces données à long terme confirment que le régime à deux médicaments basé sur le DTG (2DR ) est raisonnable dans le profil de traitement du VIH. Emplacement. Comparé au schéma à trois médicaments (3DR), le schéma 2DR continue de montrer une non-infériorité à long terme et ses avantages dépassent la suppression virologique. Bien que l'incidence globale des événements indésirables dans chaque groupe soit similaire, le schéma 2DR a moins d'effets indésirables Les cliniciens espèrent prouver que le 2DR à base de DTG peut traiter efficacement les patients adultes naïfs du VIH pendant une longue période. Il est maintenant prouvé que ce programme est effectivement efficace."

Dovato a été approuvé pour la première fois par la FDA américaine en avril 2019 en tant que schéma thérapeutique complet pour les adultes infectés par le VIH-1 (traitement de première intention) qui n'ont jamais reçu de traitement (traitement initial). Plus précisément: les adultes VIH-1 qui n'ont aucun antécédent de traitement ARV et aucune résistance médicamenteuse connue au DTG ou au 3TC. En 2019, le Département américain de la santé et des services sociaux (DHHS)" Adult and Adolescent Antiretroviral Treatment Guidelines" inclus Dovato dans la liste des options de traitement de première intention. C'est la première fois que le DHHS recommande un régime complet de 2 médicaments dans le traitement de première intention.

En août 2020, la FDA a approuvé l'expansion de l'indication Dovato en tant que programme complet de traitement des adultes VIH-1 ayant atteint une suppression virologique (traitement de deuxième ligne), en particulier: en tant que programme complet pour recevoir un antirétroviral stable (ARV ) a obtenu une suppression virologique (ARN VIH-1< 50="" copies="" ml),="" aucun="" antécédent="" d'échec="" du="" traitement="" et="" aucune="" résistance="" médicamenteuse="" connue="" à="" chaque="" composant="" de="" dovato.="" -1="" personnes="" adultes="" infectées,="" remplaçant="" leur="" programme="" arv="">

Dans l'Union européenne et dans d'autres pays, Dovato a été approuvé: pour le traitement initial (traitement de première intention) et la suppression virologique (traitement de deuxième intention) de l'infection par le VIH-1, en particulier: l'âge> 12 ans, poids ≥ 40 kg, contre l'intégrase.

Dovato permettra aux personnes infectées par le VIH-1 de réduire le nombre de médicaments ARV qu'elles prennent chaque jour tout en conservant une efficacité élevée et une barrière de résistance aux médicaments élevée, comparable aux schémas de ténofovir contenant au moins trois médicaments. Le médicament permettra aux adultes infectés par le VIH-1 de gérer le virus sans prendre un troisième ARV.