La FDA américaine a révoqué la désignation de thérapie révolutionnaire du puissant inhibiteur de la recapture de la noradrénaline AXS-12!

Axsome Therapeutics a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a informé la société qu’elle avait révoqué la désignation de thérapie révolutionnaire (BTD) pour AXS-12 (réboxétine) pour le traitement des patients atteints de narcolepsie avec cataplexie. La raison en est que peu de temps après l’octroi de l’AXS-12 BTD, la FDA a approuvé un autre médicament pour le traitement de la cataplexie chez les patients atteints de narcolepsie. Axsome s’attend à ce qu’il n’y ait aucun changement au projet de développement de l’AXS-12 ou au calendrier connexe en conséquence.

En août 2020, la FDA a accordé à AXS-12 un BTD pour le traitement de la cataplexie de narcolepsie. Mais en octobre 2020, la FDA a approuvé Wakix (pitolisant) pour le traitement de la cataplexie chez les adultes atteints de narcolepsie. Wakix est le premier médicament approuvé par la FDA qui n’a pas été répertorié par la Drug Administration (DEA) des États-Unis pour le traitement de la somnolence diurne excessive ou de la cataplexie associée à la narcolepsie. Aux États-Unis, Wakix a été approuvé pour la première fois en 2019 pour le traitement de la somnolence diurne excessive chez les patients adultes atteints de narcolepsie.

Wakix est un médicament pionnier. Son ingrédient actif, le pitolisant, est un antagoniste sélectif des récepteurs de l’histamine 3 (H₃) / trans-agoniste, qui augmente la synthèse et la libération d’histamine grâce à un nouveau mécanisme d’action. L’amine est un neurotransmetteur dans le cerveau qui favorise l’éveil. En termes de médicaments, Wakix est administré par voie orale, une fois par matin après le réveil.

La narcolepsie est une maladie neurologique grave et débilitante caractérisée par une somnolence diurne excessive (SED) et une cataplexie, cette dernière étant une perte soudaine de tonus musculaire déclenchée par des émotions fortes. La maladie est une maladie incurable. Au fil du temps, le fardeau de la maladie aura un impact profond sur la santé des patients.

AXS-12 (réboxétine) est un nouvel inhibiteur oral, hautement sélectif et puissant de la recapture de la noradrénaline pour le traitement de la narcolepsie. AXS-12 peut réguler l’activité de la noradrénaline, favoriser l’éveil, maintenir le tonus musculaire et améliorer les capacités cognitives. Auparavant, la FDA a également accordé la désignation de médicament orphelin (ODD) pour AXS-12 pour le traitement de la narcolepsie.

Reboxetine a un vaste bilan de sécurité en Europe et dans plus de 40 pays et est approuvé pour le traitement de la dépression dans ces pays. Le rôle de l’AXS-12 dans la narcolepsie est soutenu par des résultats précliniques et cliniques positifs de phase 2. Les données ont montré que l’AXS-12 réduisait significativement les épisodes de narcolepsie chez les souris déficientes en hypothalamicine (orexine). En outre, dans un essai pilote ouvert, AXS-12 a significativement amélioré la somnolence diurne et réduit la cataplexie chez les patients atteints de narcolepsie.

Auparavant, la FDA avait accordé AXS-12 BTD sur la base des résultats positifs de l’étude concert de phase II. Il s’agit d’un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, croisé et multicentrique aux États-Unis. Dans l’essai, 21 patients diagnostiqués avec narcolepsie avec cataplexie ont été traités avec AXS-12 ou un placebo pendant 2 semaines, puis traités de manière croisée après une période de titration descendante et de lavage de 1 semaine.

Les résultats ont montré que l’AXS-12 a atteint le critère d’évaluation principal : par rapport au placebo, le nombre moyen d’attaques de cataplexie par semaine (effet global du traitement) au cours de la période de traitement de 2 semaines était significativement inférieur à celui de l’inclusion (p<0.001), at="" the="" end="" of="" the="" 2-week="" treatment="" period="" the="" average="" number="" of="" cataplexy="" attacks="" per="" week="" was="" significantly="" lower="" than="" baseline="" (p="0.002)." in="" addition,="" compared="" with="" placebo,="" axs-12="" also="" significantly="" improved="" eds,="" as="" measured="" by="" the="" epworth="" sleepiness="" scale="" (ess)="" and="" the="" frequency="" of="" accidental="" naps="" (p="0.003" and=""><0.001, respectively).="" in="" addition,="" according="" to="" the="" narcolepsy="" symptom="" assessment="" questionnaire="" (nsaq-ac)="" measurement="" results,="" during="" the="" 2-week="" treatment="" period,="" axs-12="" significantly="" improved="" cognitive="" function="" compared="" with="" placebo=""><0.001). in="" this="" trial,="" axs-12="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" were="" anxiety,="" constipation="" and="">