La FDA américaine accorde astraZeneca Enhertu Une qualification médicament percée, qui redéfinira le traitement du cancer gastrique!

AstraZeneca et son partenaire Daiichi Sankyo ont récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé à HER2 un médicament antibody her2 ciblé Conjugué (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201) Qualification de drogue révolutionnaire (BTD) pour le traitement des patients atteints de jonction gastrique ou gastroesophagienne HER2-positives, non résécables ou métastatiques ou gastro-oesophagiens qui ont déjà reçu au moins 2 régimes (y compris le trastuzumab, le trastuzumab).

Enhertu a reçu le premier lot au monde en décembre 2019 aux États-Unis : la FDA a accéléré l’approbation d’Enhertu pour les patients adultes atteints d’un cancer du sein métastatique HER2-positif qui ont reçu 2 médicaments anti-HER2 ou plus dans une maladie métastatique. Au Japon, Enhertu a reçu l’approbation anticipée conditionnelle du ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être social (MHLW) en mars 2020 pour le traitement des patients atteints d’un cancer du sein HER2-positif, non résécable ou métastatique qui ont rechuté après une chimiothérapie précédente (limitée aux patients standard qui sont inefficaces ou intolérantes au traitement).

Il est intéressant de mentionner que ce BTD est la deuxième fois que la FDA américaine a accordé Enhertu BTD, soulignant le potentiel du médicament dans le traitement de multiples cancers HER2-driven. En 2017, la FDA a accordé un traitement Enhertu pour la BTD chez les patients atteints d’un cancer du sein métastatique HER2-positif. Au Japon, Enhertu a obtenu la qualification de SAKIGAKE (médicament innovant) pour le traitement du cancer gastrique métastatique HER2-positif par MHLW. Tout récemment, Daiichi Sankyo a soumis une demande Enhertu pour de nouveaux médicaments supplémentaires (SNDA) pour le traitement du cancer gastrique métastatique HER2-positif à MHLW. La SNDA effectuera un examen rapide dans un délai de six mois.

Le cancer gastrique est la troisième cause de décès par cancer, et le taux de survie à cinq ans pour les maladies métastatiques est de 5 %. Environ 20 % des cancers gastriques sont HER2-positifs. À l’heure actuelle, pour les patients atteints d’un cancer gastrique métastatique HER2-positif et de patients rechutés qui ont progressé après le traitement avec le trastuzumab (trastuzumab, un anticorps monocnel HER2-ciblé), les options de traitement sont limitées, et il n’y a pas de programme approuvé de ciblage HER2. S’il est approuvé, Enhertu sera le premier médicament ADC à traiter le cancer gastrique HER2-positif, et apportera des progrès thérapeutiques significatifs à ce type de cancer.

José Baselga, vice-président exécutif de la recherche et du développement en oncologie d’AstraZeneca, a déclaré : « Actuellement, il existe des options de traitement limitées pour les patients atteints d’un cancer gastrique métastatique HER2 positif et les patients rechutés, et il n’existe pas de médicaments HOMOréologiques her2. Nous sommes impatients de travailler avec la FDA pour explorer Enhertu comme une nouvelle thérapie importante pour les maladies dévastatrices et le potentiel de la première antiboineuse conjugué (ADC). "

Breakthrough Drug Qualification (BTD) est un nouveau canal d’examen des médicaments créé par la FDA en 2012 pour accélérer le développement et l’examen des traitements pour les maladies graves ou potentiellement mortelles, et il existe des preuves cliniques préliminaires que le médicament est comparable aux médicaments thérapeutiques existants De nouveaux médicaments qui peuvent améliorer considérablement la condition. L’obtention de médicaments BTD peut obtenir des conseils plus étroits, y compris les hauts fonctionnaires de la FDA pendant la recherche et le développement. Le nouvel examen du marché des médicaments est admissible à un examen continu et à un examen prioritaire afin de s’assurer que les patients reçoivent de nouvelles options de traitement dans les plus brefs délais.

La FDA a attribué Enhertu BTD sur la base des données de l’essai et des données enregistrées de phase II DESTINY-Gastric01 de l’essai de phase I publié dans The Lancet Oncology.

DESTINY-Gastric01 est un essai de phase II enregistré à étiquette ouverte, multicentrique et enregistré, qui ingère 189 patients atteints d’un cancer gastrique avancé HER2 ou d’adénocarcinome de jonction gastro-oesophagien (défini comme : IHC3 ou IHC2 et / ISH) du Japon et de Corée. Le patient avait précédemment reçu 2 régimes ou plus (y compris 5-FU, chimiothérapie de platine, trastuzumab) mais la condition a progressé. Dans l’étude, les patients ont été assignés au hasard dans un rapport de 2: 1 et ont reçu Enhertu (6.4 mg /kg) ou la chimiothérapie choisie par l’investigateur de recherche (monothérapie de paclitaxel ou d’irinotecan) toutes les trois semaines. Le critère d’évaluation principal est le taux de réponse global (ORR), le critère secondaire clé est la survie globale (SPO), et d’autres critères secondaires comprennent : survie sans progression (SFP), durée de rémission (DOR), taux de contrôle des maladies (DCR), temps d’échec du traitement (TTF), pharmacocinétique (PK) et critère de sécurité.

Les résultats ont montré que l’étude a atteint le critère d’évaluation primaire et le critère d’évaluation secondaire clé : Par rapport au groupe de chimiothérapie, le groupe de traitement d’Enhertu a réalisé des améliorations statistiquement et cliniquement significatives du taux de réponse objectif (ORR) et de la survie globale (OS). Dans l’étude, la sécurité et la tolérabilité globales d’Enhertu étaient compatibles avec les essais de phase I déjà publiés. Les effets indésirables les plus fréquents (30 %, n’importe quelle catégorie) étaient l’hématologie et le tractus gastro-intestinal, y compris la diminution du nombre de neutrophiles, l’anémie, la nausée et la diminution de l’appétit. L’étude a fait état d’une maladie pulmonaire interstitielle liée au traitement (DIL) et d’une pneumonie, principalement de la première et de la 2e année, de 2 cas en 3e année et de 1 cas en quatrième année. Dans l’essai de phase I ou l’essai DESTINY-Gastric01, aucun décès de patients atteints d’un cancer gastrique associé à l’ILD (grade 5) ne s’est produit.

Les résultats complets de l’étude seront annoncés lors de la réunion virtuelle 2020 de l’American Society of Clinical Oncology Annual Meeting (ASCO20).

Le cancer gastrique est le cinquième cancer le plus fréquent dans le monde et la troisième cause de décès par cancer. En 2018, environ 1 million de nouveaux cas ont été signalés dans le monde, avec 783 000 décès. Le cancer gastrique est habituellement à l’étape avancée quand il est diagnostiqué. Même s’il est diagnostiqué à un stade précoce, le taux de survie n’est toujours pas élevé.

Environ 20 % des cas de cancer gastrique sont HER2 positifs. Pour le cancer gastrique HER2-positif ou métastatique, le traitement de première intention recommandé est la chimiothérapie combinée avec le trastuzumab. Trastuzumab est un anticorps monoclonal HER2-ciblé qui a été montré pour améliorer les résultats des patients en combinaison avec la chimiothérapie. Pour les patients atteints d’un cancer gastrique subissant un traitement de première intention, le trastuzumab n’a pas montré d’autre efficacité, et il n’existe actuellement aucun autre médicament HER2 ciblé approuvé.

HER2 est une protéine de récepteur de kinase de tyrosine qui favorise la croissance cellulaire et s’exprime à la surface de diverses cellules tumorales telles que le cancer gastrique, le cancer du sein, et le cancer du poumon. La surexpression HER2 est associée à une altération spéciale du gène HER2 (amplification HER2), souvent associée à une maladie agressive et à un pronostic médiocre.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) est un anticorps-médicament de nouvelle génération conjugué (ADC) qui utilise un lien 4 peptide pour cibler HER2 humanisé monoclonal anticorps trastuzumab (trastuzumab) et Un nouveau dérivé de l’exatecan inhibiteur topoisomerase 1 (DX-8951 dérivé, dérivé, dérivé DXd) est lié entre eux, ce qui peut cibler la livraison d’agents cytotoxiques aux cellules cancéreuses, ce qui peut réduire les agents cytotoxiques par rapport à la chimiothérapie conventionnelle Exposition du corps entier.

En mars 2019, AstraZeneca a atteint une valeur totale de 6,9 milliards de dollars américains en coopération en immuno-oncologie avec les trois premiers, développant conjointement Enhertu pour le traitement des patients atteints de cancer présentant divers niveaux d’expression HER2 ou mutations HER2, y compris le cancer gastrique, le cancer colorectal et le cancer du poumon, et le cancer du sein avec une faible expression de HER2. Selon l’accord, les deux parties développeront et commercialiseront conjointement Enhertu à l’échelle mondiale. Daiichi Sankyo se réserve les droits exclusifs sur le marché japonais et sera seul responsable de la fabrication et de l’approvisionnement.

EvaluatePharma, une agence d’études de marché pharmaceutique, avait précédemment prédit que les ventes d’Enhertu en 2024 devraient atteindre 2 milliards de dollars.