Le médicament anticancéreux ciblé AVEO Tivozanib est demandé pour l'inscription aux États-Unis et le traitement de troisième et quatrième ligne du carcinome à cellules rénales hautement réfractaire (RCC)!

AVEO Oncology a récemment annoncé qu'elle avait soumis à la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) une nouvelle demande de médicament (NDA) ciblant le médicament anticancéreux Fotivda (tivozanib), un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR-TKI), utilisé pour traiter le carcinome à cellules rénales en rechute ou réfractaire (RCC).

La soumission NDA était basée sur l'étude clinique clé de phase III TIVO-3, et la demande était appuyée par trois autres études, y compris l'étude de phase III TIVO-1 (comparer Fotivda et sorafenib traitement de première intention RCC), et deux phases II Research (Étude 902, étude 201). TIVO-3 est une étude randomisée, contrôlée positive, multicentrique, ouverte, menée chez des 351 patients atteints d'un CCR avancé ou métastatique hautement réfractaire et évaluée Fotivda par rapport au médicament anticancéreux ciblé Bayer Nexavar Nom commun: sorafenib, sorafenib ) efficacité et innocuité. Les patients inclus dans l'étude avaient précédemment échoué au moins 2 schémas thérapeutiques, et environ 26% des patients avaient déjà reçu un traitement par inhibiteur du point de contrôle immunitaire au début du traitement.

Il convient de mentionner que l'étude TIVO-3 est également la première étude de phase III avec des résultats positifs dans les RCC de troisième et quatrième lignes. Les résultats de l'étude ont été publiés en novembre 2018, et les données ont montré que l'étude avait atteint le critère principal: la survie sans progression médiane (PFS) a été augmentée de {{5}}% ( 5. 6 mois vs 3. 9 mois dans le groupe de traitement Fotivda par rapport au groupe de traitement Nexavar), le risque de progression de la maladie ou de décès est réduit de {{ 10}}% (HR=0. 74, p=0. 02). Chez les patients qui ont reçu et n'ont pas reçu de traitement par inhibiteur du point de contrôle immunitaire, la PFS de Fotivda était plus longue que celle de Nexavar. En termes de taux de réponse global, il était de 18% dans le groupe de traitement Fotivda et de 8% dans le groupe de traitement Nexavar (p=0. 02). Au moment de l'analyse finale de la SSP, les données de survie globale (SG) n'étaient pas encore matures et seulement 46% des événements potentiels de SG ont été signalés. Au cours de l'analyse préliminaire de la SG, il a été observé que la SG n'était pas statistiquement significativement différente (HR= 1. 06, p=0. 69).

Étant donné que la date limite des données de recherche est le 1 mai 2020, l'analyse finale du système d'exploitation sera effectuée au deuxième trimestre de 2020. AVEO devrait communiquer les résultats finaux de l'analyse du système d'exploitation d'ici le 2020 juin. La société a conclu un accord avec la FDA si, au cours de la période d'examen, l'analyse finale du rapport de risque OS (HR) est supérieure à 1 00, AVEO retirera la demande de nouveau médicament (NDA).

En termes de sécurité, Fotivda a été bien toléré dans cette étude et les effets indésirables de grade 3 ou supérieur étaient cohérents avec ceux observés dans les études précédentes. Les événements indésirables moins nombreux mais graves signalés par le groupe de traitement Fotivda étaient des événements thrombotiques, similaires à ceux observés dans les études précédentes. L'événement indésirable le plus courant dans le groupe de traitement Fotivda était l'hypertension, qui est connue pour refléter une inhibition efficace de la voie du VEGF.

formule de structure moléculaire du tivozanib (Source de l'image: Wikipedia)

Le professeur Brian Rini, chercheur principal de l'étude TIVO-3 et directeur du programme d'oncologie uro-génitale de la Cleveland Clinic, a précédemment déclaré:" Parmi les médicaments VEGF TKI pour le RCC, les caractéristiques de traitement du tivozanib sont très uniques. Le médicament présente des avantages importants pour la SSP et une bonne tolérabilité. Ces résultats sont particulièrement significatifs dans la population avancée de RCC, l'étude fournit les premières grandes données clés montrant la séquence de traitement après un TKI précoce et une immunothérapie, soulignant la position importante de Tivozanib' s dans l'évolution du modèle de traitement des RCC."

Michael Bailey, président et chef de la direction d'AVEO Oncology, a déclaré:&«La présentation de tivozanib NDA est une étape importante pour nous afin de fournir des options de traitement efficaces et plus tolérantes aux patients atteints d'un cancer du rein en rechute ou réfractaire. L'étude TIVO-3 suit les TKI précoces et l'immunothérapie. La séquence de traitement fournit des informations précieuses. Parmi les patients en rechute ou réfractaires qui ont échoué à plusieurs traitements, il existe d'importants besoins médicaux non satisfaits. Nous sommes impatients de travailler en étroite collaboration avec la FDA au cours du processus d'examen et espérons que les données RH issues de l'analyse finale de l'OS obtenue en juin de cette année pourront continuer de bénéficier au tivozanib."

Le tivozanib est un inhibiteur de la tyrosine kinase (VKF) par voie orale, une fois par jour, du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), qui a été découvert par la Japanese Pharmaceutical Enterprise Association et Kyowa Kirin. Approuvé pour les patients adultes avec RCC avancé. Le tivozanib est un inhibiteur puissant, sélectif et à action prolongée qui inhibe les trois récepteurs VEFG, tout en minimisant la toxicité hors cible, apportant potentiellement une efficacité améliorée et un ajustement de dose minimisé. Dans les modèles précliniques, lorsqu'il est associé à un traitement immunomodulateur, le tivozanib peut réduire considérablement la production de lymphocytes T régulateurs et potentiellement augmenter l'activité. Dans l'étude de phase II du RCC, la combinaison du tivozanib et du traitement anti-PD-1 Opdivo de Bristol-Myers Squibb' s Opdivo (Odivo, nivolumab, nivolumab) a montré un effet synergique. Actuellement, le tivozanib est à l'étude pour le traitement de divers types de tumeurs, notamment le carcinome à cellules rénales, le carcinome hépatocellulaire, le cancer colorectal, le cancer de l'ovaire et le cancer du sein. (Bioon.com)