La FDA des États-Unis donne la priorité à l’examen de l’aspirine Brilinta + : la première thérapie antiplaquettaire à double action pour réduire le risque d’AVC chez les patients à haut risque!

AstraZeneca a récemment annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté une application supplémentaire de nouveaux médicaments (SNDA) pour l’anticoagulant Brilinta (ticagrelor) et a obtenu un examen prioritaire. Le sNDA demande l’approbation pour Brilinta, en combinaison avec l’aspirine, pour les patients présentant l’accident vasculaire cérébral ischémique aigu ou l’attaque ischémique transitoire (TIA) pour réduire le risque d’accident vasculaire cérébral ultérieur. La FDA a désigné la méthode cible des frais d’utilisation des médicaments d’ordonnance (PDUFA) de la SNDA pour être le quatrième trimestre de 2020. Si elle est approuvée, Brilinta + aspirine sera la première thérapie antiplaquettaire à double action pour réduire le risque d’accident vasculaire cérébral ultérieur chez ces patients à haut risque.

La sNDA est basée sur les résultats de l’essai thales de phase III du pronostic cardio-vasculaire. L’essai a montré que le traitement initial dans les 24 heures après le début de l’AVC ischémique aigu ou TIA, comparé à l’aspirine seule, Brilinta combiné avec l’aspirine a continué le traitement pendant 30 jours, faisant le principal risque composite de point d’évaluation de l’accident vasculaire cérébral et de la mort statistiquement significatif et cliniquement significatif réduction. Les résultats de l’innocuité de cette étude aggravent la sécurité connue de Brilinta.

Mene Pangalos, vice-présidente exécutive du département de recherche et développement biopharmaceutique d’AstraZeneca, a déclaré : « Les patients atteints d’un AVC ischémique aigu ou d’une attaque ischémique transitoire (AIT) présentent un risque élevé d’avoir un AVC subséquent, qui peut être invalidant ou mortel. L’examen prioritaire d’aujourd’hui reflète le potentiel de Brilinta comme une option de traitement si nécessaire pour réduire l’incidence de l’AVC ultérieur chez ces patients. Nous sommes impatients de travailler avec la FDA pour amener Brilinta au bénéfice des patients dès que possible.

THALES est un essai international, multi-centres, randomisé, à double insu, contrôlé par placebo et axé sur l’événement, parrainé par AstraZeneca, auquel ont participé plus de 11 000 patients. Le but est de vérifier que: dans l’AVC ischémique aigu doux ou dans les patients à haut risque d’attaque ischémique transitoire (TIA), si Brilinta combiné avec l’aspirine est supérieure à la monothérapie à l’aspirine dans la prévention du point d’évaluation composite de l’AVC et la mort.

Dans l’étude, ces patients ont été randomisés et traités pendant 30 jours dans les 24 heures suivant le début de l’AVC ischémique aigu ou des symptômes TIA à haut risque. Le traitement d’essai a été randomisé et a donné Brilinta 180 mg dose de chargement dès que possible le premier jour, 90 mg deux fois par jour les jours 2-30, ou un placebo correspondant. Tous les patients ont reçu la thérapie ouverte d’aspirin, 300-325 mg le premier jour et 75-100 mg une fois par jour les jours 2-30. Le principal résultat d’efficacité était le moment où le point d’évaluation composite de l’AVC et de la mort s’est produit dans les 30 jours suivant le traitement. Le principal résultat d’innocuité était basé sur la première fois l’événement grave de saignement défini par l’application globale de la streptokinase et de l’activateur de plasminogène de tissu pour le traitement de l’artère coronaire occlusive (GUSTO). Selon la norme de soins, les patients ont été suivis pendant 30 jours supplémentaires.

Les résultats de haut niveau de l’étude ont montré que par rapport à la monothérapie à l’aspirine, la dose de 90 mg de Brilinta combinée à l’aspirine deux fois par jour pendant 30 jours a atteint une réduction statistiquement et cliniquement significative du risque du principal critère composite de l’AVC et de la mort. Les résultats préliminaires de cette étude sont compatibles avec le profil connu de l’innocuité de Brilinta, avec des taux accrus de saignement dans le groupe de traitement. Les résultats complets de l’étude seront publiés dans des revues évaluées par des pairs et seront annoncés lors d’une prochaine conférence médicale.

Le Dr Clay Johnston, chercheur principal de l’essai THALES et doyen de la Dell School of Medicine de l’Université du Texas à Austin, a déclaré précédemment : « Dans les premiers jours après un léger AVC ischémique aigu ou une attaque ischémique transitoire à haut risque (TIA) et en quelques semaines, le risque d’AVC secondaire était le plus élevé. Bien que l’augmentation prévue des saignements ait été observée, l’étude THALES a montré que l’utilisation combinée de Brilinta et d’aspirine réduisait le risque d’événements potentiellement dommageables en ce moment critique.

L’AVC est la deuxième cause de décès dans le monde. En 2017, 6,2 millions de personnes sont mortes des suites d’accidents vasculaires cérébraux, dont 2,7 millions sont mortes d’accidents vasculaires cérébraux ischémiques. Les patients présentant un AVC ischémique aigu ou une attaque ischémique transitoire (AIT) sont très susceptibles d’avoir des événements ischémiques secondaires, en particulier dans les 30 jours suivant l’événement initial, et la période de risque la plus élevée est avant l’événement initial 24 heures.

Brilinta est un antagoniste des récepteurs P2Y12 à action orale, réversible et direct qui agit en inhibant l’activation plaquettaire. À partir de maintenant, Brilinta a été approuvé dans plus de 110 pays pour la prévention des événements thrombotiques athérosclérotiques chez les patients adultes atteints du syndrome coronarien aigu (ACS), et a été approuvé pour des événements cardiovasculaires chez les patients à haut risque atteints de crises cardiaques dans plus de 70 pays. Prévention secondaire. En mai 2020, la FDA a approuvé la mise à jour de l’étiquette brilinta des États-Unis afin d’inclure une réduction du risque de première crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral chez les patients atteints d’une maladie coronarienne à haut risque (CAO).

Chez les patients atteints du syndrome coronaire aigu (ACS) ou d’une histoire d’infarctus du myocarde (MI), Brilinta combiné avec l’aspirine a été montré pour réduire de manière significative le risque d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, ou la mort cardiovasculaire). Le régime combiné d’aspirine de Brilinta convient à la prévention des événements thrombotiques athérosclérotiques dans les patients adultes avec ACS ou les patients avec une histoire de MI qui ont un risque élevé de développer des événements thrombotiques athérosclérotiques.