Succès clinique de phase III de préparation sous-cutanée d'Alexion Ultomiris!

Le géant pharmaceutique des maladies rares Alexion Pharmaceuticals a récemment annoncé un essai clinique hebdomadaire de phase III sur la forme posologique auto-sous-cutanée (SC) Ultomiris (ravulizumab-cwvz) pour le traitement de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HTAP) chez les patients adultes.

Ultomiris est le premier et le seul inhibiteur du complément C5 à action prolongée, actuellement disponible en formulations intraveineuses (IV). Aux États-Unis, dans l'Union européenne et au Japon, Ultomiris a été approuvé pour le traitement des patients adultes atteints d'HPN. Aux États-Unis, Ultomiris est également approuvé pour le traitement du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa) chez les adultes et les patients pédiatriques (âge ≥ 1 mois) pour supprimer la microangiopathie thrombotique médiée par le complément (TMA). Chez les patients adultes, il est administré par voie intraveineuse toutes les 8 semaines; chez les patients pédiatriques d'un poids corporel de< 20="" kg,="" il="" est="" administré="" par="" voie="" intraveineuse="" toutes="" les="" 4="" semaines.="" la="" dose="" d'ultomiris="" est="" ajustée="" en="" fonction="" du="" poids="" corporel="" et="" la="" durée="" totale="" de="" perfusion="" pour="" chaque="" administration="" intraveineuse="" est="" de="" 1,3="" à="" 3,8="">

Une fois par semaine, la formulation d'Ultomiris SC est administrée à travers deux dispositifs spécialement conçus et adaptés aux patients. Ces dispositifs sont fixés au corps et peuvent être injectés par voie sous-cutanée en appuyant sur un bouton. Ces appareils peuvent être utilisés en même temps ou en séquence; lorsqu'ils sont utilisés simultanément, ils peuvent fournir une quantité suffisante d'Ultomiris SC en environ 10 minutes sans avoir à se tenir la main. Parmi eux, le dispositif SmartDose® a déjà été approuvé par la FDA américaine pour une autre thérapie. Cet appareil est un appareil à usage unique qui contient une cartouche préremplie et a été développé en coopération avec West Pharmaceutical Services pour offrir aux patients plus de flexibilité dans le plan de traitement Ultomiris.

Cette annonce est une étude de phase III multicentrique mondiale, randomisée, ouverte, en groupes parallèles. Un total de 136 patients étaient cliniquement stables et avaient reçu l'inhibiteur du complément C5 Soliris (eculizumab) avant le début de l'étude. , Perfusion intraveineuse toutes les 2 semaines) pour le traitement des patients adultes atteints d'HPN pendant au moins 3 mois, l'objectif principal est d'évaluer la non-infériorité de la pharmacocinétique (PK) d'Ultomiris SC et d'Ultomiris IV, en utilisant le sérum d'Ultimiris le jour 71 La concentration est évaluée. Les critères d'évaluation secondaires comprennent: l'innocuité, l'immunogénicité, la pharmacocinétique / la pharmacocinétique, la qualité de vie, les performances de l'équipement et les mesures permettant d'évaluer l'efficacité.

Dans l'étude, les patients ont été regroupés par poids corporel (GG gt; 40 kg à< 60="" kg,="" ≥="" 60="" kg="">< 100="" kg),="" puis="" assignés="" au="" hasard="" dans="" un="" rapport="" de="" 2:="" 1="" pour="" recevoir="" ultomiris="" sc="" ou="" ultomiris="" iv.="" tous="" les="" patients="" ont="" reçu="" la="" dose="" de="" charge="" iv="" initiale="" le="" jour="" 1.="" le="" jour="" 15,="" les="" patients="" du="" groupe="" ultomiris="" sc="" ont="" commencé="" à="" recevoir="" une="" auto-administration="" d'une="" dose="" fixe="" d'ultomiris="" sc="" une="" fois="" par="" semaine,="" et="" les="" patients="" du="" groupe="" ultomiris="" iv="" ont="" reçu="" une="" perfusion="" unique="" de="" une="" dose="" iv="" approuvée="" basée="" sur="" le="" poids="">

Les résultats ont montré que l'étude atteignait le critère principal: au 71e jour de traitement, la formulation d'Ultomiris SC n'était pas inférieure à la formulation d'Ultomiris IV en termes de pharmacocinétique (PK) (concentration sérique d'Ultomiris valley-non-infériorité de Crough p< 0,0001).="" la="" concentration="" sérique="" de="" c5="" libre="" de="" tous="" les="" patients="" est="" restée="" en="" dessous="" du="" seuil="" cible,="" et="" le="" niveau="" moyen="" de="" lactate="" déshydrogénase="" (ldh)="" est="" resté="" stable="" en="" dessous="" de="" la="" limite="" supérieure="" de="" la="" normale.="" les="" données="" de="" sécurité="" préliminaires="" pour="" la="" période="" de="" traitement="" randomisé="" de="" 71="" jours="" étaient="" cohérentes="" avec="" les="" données="" de="" sécurité="" connues="" par="" ultomiris,="" et="" il="" n'y="" avait="" pas="" de="" résultats="" de="" sécurité="" inattendus.="" aucun="" des="" deux="" groupes="" n'a="" eu="" d'effets="" indésirables="" ayant="" conduit="" au="" retrait="" du="" médicament.="" aucun="" effet="" indésirable="" grave="" ou="" cas="" de="" méningocoque="" n'a="" été="" signalé="" et="" aucun="" anticorps="" anti-médicament="" n'a="" été="">

Sur les 135 patients qui ont terminé la période de traitement contrôlé randomisé de 71 jours de l'étude, tous sauf un ont choisi d'entrer dans la phase prolongée d'Ultomiris SC et ont reçu un traitement hebdomadaire avec Ultomiris SC pendant 182 semaines supplémentaires. La période d'extension fournira 12 mois de données de sécurité pour la soumission des documents réglementaires aux agences de réglementation. Il devrait actuellement être soumis au troisième trimestre de 2021 pour répondre à toutes les exigences réglementaires relatives au dépôt de l'équipement combiné.

Actuellement, la recherche est en cours. Après avoir terminé l'étude, y compris la collecte de 12 mois de données de sécurité conformément à l'accord avec la FDA américaine, Alexion prévoit de soumettre des préparations Ultomiris SC et des produits combinés de dispositifs aux États-Unis et dans l'UE au troisième trimestre de 2021 pour le traitement de l'HPN et demande d'inscription au syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa).

John Orloff, MD, vice-président exécutif et directeur de la recherche et du développement chez Alexion, a déclaré:" Ces données montrent que la formulation sous-cutanée Ultomiris peut fournir les mêmes avantages immédiats, complets et durables de suppression du complément que la formulation intraveineuse, mais aussi pour ceux qui préfèrent l'administrer eux-mêmes. Les patients offrent une option de traitement supplémentaire. L'injection sous-cutanée d'Ultomiris fournit des médicaments via un dispositif d'administration de médicaments rapide et convivial, un exemple de l'engagement continu d'Alexion en faveur de l'innovation des patients. Ce produit d'association médicament-dispositif a le potentiel de devenir la première option de traitement sous-cutané de l'HPN et des CTA, avec le potentiel d'améliorer la qualité de vie des patients."

Ultomiris est un inhibiteur du complément C5 à action prolongée qui peut supprimer la protéine C5 dans la cascade du complément du système immunitaire humain. Le médicament se positionne comme une version améliorée du médicament à succès d'Alexion GG, Soliris, qui a été approuvé pour la première fois pour la commercialisation en 2007 et a été approuvé pour traiter 4 maladies super rares, à savoir: l'HPN, syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa), Anticorps anti-récepteur d'acétylcholine myasthénie systémique positive (gMG), trouble du spectre de neuromyélite optique positif anti-AQP4 (NMOSD).

Actuellement, Alexion s'appuie fortement sur Soliris, et plus de 80% des ventes de la société&proviennent de ce produit. Soliris est l # 39; un des médicaments les plus chers du monde GG, au prix de 500 000 $ / an. Depuis son lancement, Soliris a généré cumulativement plus de 15 milliards de dollars de ventes pour Alexion, qui est également l'un des médicaments orphelins les plus vendus au monde de GG.En 2019, les ventes mondiales ont atteint 3,946 milliards de dollars. L'industrie prévoit que l'indication NMOSD approuvée en août 2019 ajoutera environ 700 millions de dollars de ventes à Soliris.

En plus d'étendre les indications de Soliris, Alexion développe également une version améliorée d'Ultomiris, qui a été approuvée pour le traitement des indications de l'HPN aux États-Unis, au Japon, en Europe et aux États-Unis, et aHUS aux États-Unis. En 2019, les ventes d'Ultomiris ont atteint 339 millions de dollars.

Ultomiris est le premier et le seul inhibiteur du complément C5 à action prolongée administré une fois toutes les 8 semaines. Dans une étude clinique de phase III sur l'HPN, Ultomiris a été perfusé tous les 2 mois (8 semaines) avec Soliris toutes les 2 Une perfusion hebdomadaire a permis d'obtenir la non-infériorité dans les 11 critères d'évaluation.

L'industrie prédit qu'Ultomiris deviendra la nouvelle norme pour le traitement clinique de l'HPN. Sur la base de données cliniques solides et de caractéristiques différenciées, Ultomiris occupera la majorité du marché de l'HPN après sa cotation, y compris les nouveaux patients HPN et les patients HPN traités qui sont passés de Soliris à Ultomiris. Les ventes totales de ces deux médicaments en 2022 devraient atteindre 5 milliards USD.

EvaluatePharma, une organisation d'études de marché pharmaceutique, prédit que Ultomiris' les ventes en 2024 atteindront 3,43 milliards de dollars américains. À l'heure actuelle, Alexion promeut activement la pénétration du marché d'Ultomiris, développe également activement d'autres indications pour Ultomiris (y compris la gMG) et développe l'Ultomiris par injection sous-cutanée.

À l'heure actuelle, Alexion évalue également le traitement par Ultomiris et Soliris de la réponse inflammatoire suractivée chez les patients atteints de nouvelle pneumonie à coronavirus (COVID-19).