La FDA des États-Unis a accordé l’inhibiteur pan-PI3K Paxalisib une qualification rare de maladie pédiatrique, et son efficacité dépasse Témozolomide (TMZ)!

Kazia Therapeutics, dont le siège social est situé à Sydney, en Australie, est une société de biotechnologie spécialisée en oncologie, dédiée au développement de médicaments anticancéreux innovants. Récemment, la société a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé paxalisib (anciennement GDC-0084) le statut de maladie pédiatrique rare (SPRD) pour le traitement du gliome finogène diffus pontine (DIPG). . Il s’agit d’une tumeur maligne rare et très agressive de l’enfance, qui est extrêmement manque de traitement efficace et a un taux de létalité très élevé.

Paxalisib est le principal candidat de Kazia, un inhibiteur de petite molécule de la voie PI3K/AKT/mTOR qui peut traverser la barrière hémato-encéphalique. Il a été autorisé par Genentech de Roche fin 2016 et a participé aux essais cliniques de phase II en 2018. En février 2018, la FDA a également accordé la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le paxalisib pour le traitement du glioblastome, qui est le cancer primaire du cerveau le plus courant et agressif.

La structure chimique de paxalisib-GDC-0084 (source d’image : selleckchem.com)

La Loi de 2012 sur la sécurité et l’innovation de la Food and Drug Administration (2012) a établi le plan de la SPRD de la FDA. La SPRD peut être attribuée aux médicaments faisant l’objet d’une enquête qui touchent principalement les enfants (moins de 18 ans) aux États-Unis, avec un nouveau taux d’incidence de moins de 200 000 cas par an, des maladies graves ou potentiellement mortelles. Le programme de la SPRD vise à promouvoir le développement de médicaments et d’agents biologiques pour certaines maladies pédiatriques rares graves et potentiellement mortelles par des incitations à l’industrie. Dans cette mesure d’incitation, la chose la plus importante est que la FDA émettra un bon d’examen prioritaire (PRV) au développeur lorsque le médicament en cours de développement est approuvé pour un nouveau médicament pour cette maladie pédiatrique rare.

À la suite de la SPRD, si le paxalisib est approuvé pour le traitement du DIPG, Kazia sera admissible à un « bon d’examen prioritaire de la maladie pédiatrique rare (PRV) ». Les titulaires de PRV peuvent demander un examen accéléré de 6 mois de la nouvelle demande de médicament soumise à la FDA (la période d’examen régulière est de 12 mois). Le PRV peut être vendu à d’autres sociétés à un prix historique de 68 à 350 millions de dollars américains. Pour les grandes sociétés pharmaceutiques qui prévoient lancer un nouveau médicament à fort potentiel commercial, l’accélération de six mois de l’examen réglementaire pourrait avoir une valeur économique importante. En 2019, la FDA a émis un total de 5 PRV pédiatriques.

Paxalisib a obtenu des données positives précliniques pour le traitement du DIPG, et les données préliminaires sur l’efficacité clinique devraient être obtenues au cours du deuxième semestre de l’exercice 2020. Si un résultat positif est obtenu, il augmentera considérablement les chances d’obtenir un PRV émis par la FDA à l’avenir.

Le Dr James Garner, PDG de Kazia, a déclaré : « Bien que le glioblastome soit toujours l’objectif principal du paxalisib, nous avons travaillé sur le développement du paxalisib pour traiter le cancer du cerveau chez les enfants. Pour les patients diagnostiqués avec DIPG, il n’y a actuellement aucune thérapie médicamenteuse approuvée par la FDA ont une période de survie moyenne d’environ 9,5 mois après le diagnostic. La FDA accorde la SPRD, affirmant nos efforts et nos réalisations jusqu’à présent, ce qui nous permet de mieux promouvoir le paxalisib comme traitement potentiel pour le DIPG. Et s’engage à comprendre si le paxalisib peut aider à traiter cette maladie pédiatrique extrêmement difficile.

Au début du mois d’avril de cette année, Kazia a annoncé les données provisoires positives de l’étude de phase II en cours (NCT03522298) évaluant le paxalisib dans le traitement du glioblastome multiforme (GBM). L’étude est réalisée chez des patients nouvellement diagnostiqués gbm avec le statut de promoteur de MGMT non méméthylé, et évalue l’innocuité du paxalisib comme traitement adjuvant après que les patients subissant la résection chirurgicale maximale et le temozolomide (TMZ) combiné avec la radiothérapie simultanée et la résistance de chimiothérapie, la tolérabilité, la dose recommandée de phase II (RP2D), la pharmacocinétique (PK) et l’activité clinique. TMZ est actuellement le traitement de soins standard pour GBM.

Les résultats ont montré : (1) La survie globale médiane (OS) du traitement adjuvant de paxalisib était 17.7 mois, qui représente une prolongation médicalement significative de la vie utile comparée aux soins standard existants TMZ-connexes 12.7 mois. (2) La survie médiane sans progression (PFS) du traitement adjuvant paxalisib est de 8,5 mois, ce qui représente un résultat favorable par rapport à la TMZ standard existante de soins de 5,3 mois. (3) Les patients qui ont reçu le plus long temps de traitement sont restés sans maladie 19 mois après diagnostic. (4) Environ la moitié des patients inscrits reçoivent encore un traitement au paxalisib. Au fur et à mesure que l’étude se poursuit, les données du système d’exploitation et du SFP pourraient encore s’améliorer.

D’autres données de l’étude devraient être publiées au second semestre de l’exercice 2020, et les données finales devraient être publiées au cours du premier semestre de l’exercice 2021. Pour tout nouveau médicament anticancéreux, l'« étalon-or » est la capacité de prolonger la vie , c’est un objectif particulièrement difficile dans des maladies telles que le glioblastome (GBM). Ces nouvelles données fournissent la première preuve clinique que le paxalisib a le potentiel d’atteindre cet objectif dans une population de patients très difficile.

Depuis plus de deux décennies, les patients atteints d’un glioblastome nouvellement diagnostiqué n’ont pas reçu de nouveaux médicaments. Paxalisib est en train de devenir rapidement l’un des médicaments les plus prometteurs dans le pipeline mondial pour cette maladie extrêmement difficile.