La phase III réussie du puissant inhibiteur du transporteur de l'acide biliaire iléal, l'odévixibat: atteindre le point final de la réglementation européenne et américaine!

Albireo Pharma est une société de maladies hépatiques infantiles cliniquement rares qui développe de nouveaux régulateurs de l'acide biliaire. Récemment, la société a annoncé les résultats positifs d'une étude clinique mondiale de phase 3 PEDFIC-1 évaluant l'odevixibat dans le traitement de la cholestase intrahépatique familiale progressive (PFIC). Il s'agit de la plus grande étude jamais menée chez des patients atteints de PFIC de type 1 (PFIC1) et de type 2 (PFIC2). Les résultats ont montré que l'étude atteignait 2 critères d'évaluation principaux: par rapport au placebo, l'odevixibat réduisait significativement la réponse aux acides biliaires (SBA, p=0,003), améliorait significativement les démangeaisons cutanées (p=0,004) et le taux de diarrhée n'était qu'à un chiffre. .

L'odevixibat est un inhibiteur pionnier, puissant, sélectif, non systémique, du transporteur iléal d'acide biliaire (IBAT), avec une exposition systémique minimale et agissant localement dans l'intestin. Actuellement, le médicament est en cours de développement pour le traitement de la maladie hépatique cholestatique rare chez l'enfant et la première indication cible est la PFIC.

La PFIC est une maladie dévastatrice et la seule option pour de nombreux patients est la transplantation hépatique ou une autre chirurgie invasive. Les résultats positifs de l'étude PEDFIC-1 représentent une étape importante, confirmant que l'odevixibat est un médicament thérapeutique sûr et efficace avec le potentiel d'apporter de réels changements aux patients PFIC et à leurs familles.

L'odevixibat a le potentiel de devenir le premier médicament approuvé pour le traitement de la PFIC. Albireo prévoit de compléter les soumissions réglementaires dans l'Union européenne et aux États-Unis avant 2021, et commercialisera le médicament au second semestre 2021 après avoir obtenu son approbation.

La structure chimique de l'odevixibat (source de l'image: medkoo.com)

PEDFIC-1 est une étude mondiale multicentrique de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, menée chez 62 patients atteints de PFIC1 ou PFIC2 âgés de 6 mois à 15,9 ans. Dans l'étude, les patients ont été randomisés pour recevoir deux doses orales commerciales d'odevixibat (40 μg / kg / jour, 120 μg / kg / jour) ou un placebo, et ont été traités une fois par jour pendant 24 semaines. Les patients du groupe de traitement par odevixibat ont reçu des gélules orales ou des sprays une fois par jour. Ces deux types de préparations ne nécessitent pas de réfrigération.

Les données ont montré que dans l'analyse principale, l'étude a atteint le critère d'évaluation principal conformément à la réglementation américaine: le taux positif d'évaluation du prurit dans le groupe de traitement par odevixibat était de 53,5% et le groupe placebo était de 28,7% (p=0,004). En termes de critères secondaires, 42,9% des patients du groupe de traitement par odevixibat ont présenté une amélioration cliniquement significative du score de prurit (défini comme: sur la sous-échelle 0-4, le score de prurit à la semaine 24 a diminué de ≥ 1,0 point par rapport à l'inclusion) , et le groupe placebo était de 10,5% (p=0,018).

En outre, l'étude a également atteint le critère d'évaluation principal conformément à la réglementation de l'UE: 33,3% des patients du groupe de traitement par odevixibat ont réduit de 70% l'acide biliaire sérique (ASB) ou atteint 70 μmol / L, alors qu'aucun patient du groupe placebo atteint cet objectif (p=0,003). En termes de paramètres secondaires, les acides biliaires dans le groupe de traitement par odevixibat ont diminué en moyenne de 114,3 μmol / L et le groupe placebo a augmenté de 13,1 μmol / L (p=0,002).

Les deux doses d'odevixibat étaient statistiquement significatives pour chaque critère d'évaluation. Dans l'étude, l'odevixibat a été bien toléré. L'incidence des événements indésirables était similaire à celle du placebo. Au cours de l'étude, il n'y a eu aucun événement indésirable grave (EIG) lié aux médicaments. La diarrhée / les selles fréquentes sont les effets indésirables gastro-intestinaux les plus courants liés au traitement, survenus chez 9,5% des patients traités par l'odevixibat et 5,0% dans le groupe placebo.

Les résultats complets de la recherche seront annoncés lors de futures conférences scientifiques. Ron Cooper, président et chef de la direction d'Albireo, a déclaré:" L'application clinique réussie des inhibiteurs d'IBAT réside entièrement dans leur capacité à réduire les acides biliaires et à réduire le taux de diarrhée. Oevixibat réduit les acides biliaires chez les patients atteints de PFIC1 et PFIC2 et prouve la signification clinique des démangeaisons. C'est une excellente nouvelle pour les enfants atteints de PFIC. Si l'odevixibat est approuvé, ces patients pourraient bientôt recevoir un médicament facile à prendre une fois par jour pour traiter une maladie hépatique potentiellement mortelle. Etude PEDFIC-1 Ces solides résultats renforcent notre confiance dans l'étude pivot BOLD en cours pour le traitement de l'atrésie biliaire et l'étude du syndrome d'Alagille prévue plus tard cette année."

Le chercheur principal de l'étude, le Dr Richard Thompson, professeur d'hépatologie moléculaire au King's College de Londres, a déclaré: «Les résultats de l'étude de phase 3 de PEDFIC-1 représentent le potentiel d'un changement de paradigme dans le traitement de la PFIC. Ces données montrent que l'odevixibat réduit les acides biliaires sériques chez les patients PFIC. , Amélioration des démangeaisons. Associées à la bonne sécurité et à la bonne tolérance démontrées par l'odevixibat, ces données soulignent le potentiel d'amélioration sur la base des normes de soins existantes, qui comprennent généralement des médicaments ou des greffes hors AMM. Chirurgie invasive."