Eli Lilly Abemaciclib réduit considérablement la FC +, patientes atteintes d'un cancer du sein précoce à haut risque HER2 avec un risque de récidive de 25%

• Besili est le seul inhibiteur des CDK4 et 6 dont la capacité à améliorer statistiquement significative la survie aux maladies non invasives (IDFS) après avoir été associée à un traitement endocrinien a été prouvée

• L'étude clinique de phase III monarchE a atteint le critère principal de recherche d'amélioration de l'IDFS, confirmant le bénéfice concluant et cliniquement significatif de la prise d'abexiride pendant 2 ans en association avec un traitement endocrinien chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce à haut risque de récidive

• Les résultats de l'étude ont été publiés dans le séminaire annuel du président de la réunion annuelle en ligne 2020 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) et publiés dans le Journal of Clinical Oncology (JCO) en même temps

Eli Lilly Pharmaceuticals (New York Stock Exchange: LLY) a annoncé que l'abémaciclib (abémaciclib) associé à un traitement endocrinien adjuvant standard (ET) est utilisé pour les récepteurs hormonaux positifs (HR +) et les récepteurs 2 négatifs du facteur de croissance épidermique humain (HER2) -) Chez les patientes présentant un cancer du sein précoce à haut risque, par rapport à l'adjuvant standard ET seul, le risque de récidive du cancer du sein était significativement réduit de 25% (HR: 0,747; IC à 95%: 0,598, 0,932; p=0,0096). Dans tous les sous-groupes prédéterminés, les patients ont systématiquement montré un bénéfice statistiquement significatif, avec une différence de 3,5% entre les groupes après 2 ans de traitement (92,2% dans le groupe abecili et 88,7% dans le groupe témoin). Ces résultats proviennent d'une analyse intermédiaire prédéterminée. 323 événements IDFS ont été observés dans la population en intention de traiter des deux groupes, 136 cas dans le groupe abecili et 187 cas dans le groupe témoin. Les résultats de l'étude ont été publiés le 20 septembre (heure européenne) lors du séminaire annuel en ligne du président de la réunion annuelle en ligne 2020 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) GG, et publiés dans le Journal of Clinical Oncology (JCO) en même temps. temps.

Les données de sécurité de l'étude monarchE sont cohérentes avec les caractéristiques de sécurité des études précédentes sur Abesili, et aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé. Au moment de l'analyse, environ 70% des patients de chaque groupe étaient encore dans la période de traitement de 2 ans par Abexicil. Le temps de suivi médian des deux groupes de patients était d'environ 15,5 mois. La durée médiane du traitement par Abexicil est de 14 mois.

Le Dr Stephen Johnston, professeur d'oncologie du sein et médecin consultant en oncologie au Royal Marsden Hospital au Royaume-Uni, et chercheur principal de l'étude monarchE, a déclaré:" Ceci est une étape importante pour les patientes à haut risque HR { {1}}, cancer du sein précoce HER2. Il peut s'agir de l'un des développements thérapeutiques les plus importants pour ce type de patientes atteintes d'un cancer du sein au cours des deux dernières décennies. L'abésiride associé à un traitement endocrinien adjuvant standard peut améliorer significativement les patients atteints d'un cancer du sein HR +, HER2-précoce chez l'homme et la femme présentant un risque élevé de récidive. Aucune période de survie à une maladie invasive. S'il est approuvé, il deviendra un nouveau traitement standard pour ces patients."

L'étude monarchE a recruté au hasard 5 637 patientes atteintes d'un cancer du sein précoce à haut risque HR +, HER2, provenant de plus de 600 centres dans 38 pays. Le risque élevé est défini comme: métastase ganglionnaire, grande tumeur primaire ou prolifération cellulaire élevée (déterminée par le grade de la tumeur ou l'indice Ki-67). Le patient reçoit de l'abexicil pendant 2 ans (période de traitement) ou jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis. Après la période de traitement, tous les patients continueront à recevoir un traitement endocrinien pendant un total de 5 à 10 ans sur la base des indications cliniques.

Le Dr Maura Dickler, vice-président de la division d'oncologie de Lilly&et chef du développement de produits, a déclaré:" Nous sommes très heureux qu'il ait été démontré qu'Abexicil réduit cliniquement le risque de RH +, HER2 - récidive précoce du cancer du sein à haut risque. Lilly tient à vous remercier. Patients et chercheurs participant à cette étude clinique du monde entier. Les résultats de l'étude selon lesquels Abexicil améliore significativement la survie sans maladie invasive sont très importants, ce qui donne de l'espoir aux patientes atteintes d'un cancer du sein précoce à haut risque et à risque de récidive. Nous soumettrons ces résultats aux agences de réglementation pharmaceutique de différents pays dès que possible. Nous sommes impatients de proposer à ces patients la nouvelle option de traitement d'Abexicil. Les résultats de l'étude monarchE consolident davantage les preuves cliniques suffisantes qu'Abexicil a obtenues dans le passé. Nous, j'en suis très fier."

Abexili combiné à un traitement endocrinien adjuvant a également amélioré la survie du patient&sans récidive à distance, c'est-à-dire retardé la propagation du cancer à d'autres parties du corps. L'abexicil associé à un traitement endocrinien a réduit le risque de métastases de 28% (HR: 0,717; IC à 95%: 0,559, 0,920), et l'incidence des métastases hépatiques et osseuses a le plus diminué. Dans tous les sous-groupes prédéterminés, les patients ont montré des bénéfices thérapeutiques constants. Le taux de survie à 2 ans sans récidive à distance était de 93,6% pour les patients du groupe Abbecili, contre 90,3% dans le groupe témoin.

Jean Sachs, PDG de" Living Beyond Breast Cancer", une organisation à but non lucratif dédiée à la prise en charge et au soutien des patientes atteintes du cancer du sein, a déclaré: Les résultats de la recherche de" MonarchE&sont passionnants et une bonne nouvelle pour notre population de patients atteints de cancer du sein. Gundam 30% des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce + HR peuvent avoir une récidive. Par conséquent, pour les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce à haut risque HR +, HER2, il s'agit d'un développement passionnant, en particulier parce que les patients de cette étude comprennent des patientes préménopausées ou All et des hommes après la ménopause."

Les résultats de survie globale ne sont pas encore arrivés à maturité et l'étude monarchE se poursuivra jusqu'à la fin de l'étude (prévue pour juin 2027). Le bénéfice significatif de l'IDFS dans l'analyse intermédiaire est de confirmation. Tous les patients participant à l'étude monarchE continueront à être suivis pour compléter l'analyse principale et compléter l'évaluation de la survie globale et d'autres paramètres de l'étude. Eli Lilly soumettra les résultats de l'étude monarchE aux régulateurs avant la fin de 2020.

À propos de la recherche monarchE

monarchE est une étude clinique de phase III randomisée, ouverte et multicentrique, portant sur 5 637 patientes atteintes d'un cancer du sein précoce à haut risque HR + et HER2 à haut risque pour les ganglions lymphatiques. Les sujets ont été répartis au hasard dans le groupe de traitement endocrinien adjuvant standard ou dans le groupe de traitement endocrinien adjuvant standard à un rapport de 1: 1. Le patient reçoit un traitement pendant 2 ans (la période de traitement) ou jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis. Après la période de traitement, tous les patients continueront à recevoir un traitement endocrinien adjuvant pendant un total de 5 à 10 ans sur la base des indications cliniques. Le critère principal de recherche de l'étude est la survie sans maladie invasive (IDFS) basée sur la définition de" des critères de point final d'efficacité" (STEEP) critères. Dans les études sur le traitement adjuvant du cancer du sein, cet indicateur est défini comme le délai de récidive du cancer, de nouveau cancer ou de décès. Les critères secondaires de la recherche comprennent: la survie sans récidive à longue distance, la survie globale, la sécurité, la pharmacocinétique et les résultats pour la santé.

Le risque élevé est clairement défini comme suit: HR +, cancer du sein invasif précoce HER2 chez la femme (y compris les patients préménopausés et postménopausiques) et de sexe masculin, ganglions lymphatiques axillaires pathologiques (ALN) positifs ≥ 4 ou nombre de lymphe axillaire positif ganglions est de 1 à 3 Et au moins une des caractéristiques à haut risque suivantes: tumeur primaire invasive ≥ 5 cm; tumeur de grade histologique 3; ou indice Ki-67 testé par le laboratoire central ≥ 20%. Les patients doivent avoir terminé une chimiothérapie et une radiothérapie adjuvantes (le cas échéant) avant d'être enrôlés et avoir récupéré de tous les effets secondaires aigus du traitement.

À propos du cancer du sein précoce

Le cancer du sein est le cancer le plus répandu chez les femmes dans le monde1. On estime que 90% des cancers du sein sont diagnostiqués à un stade précoce2. Les sous-types les plus courants sont HR + et HER2-, qui représentent environ 70% des patientes atteintes d'un cancer du sein3. Même dans ce sous-type, HR +, le cancer du sein HER2- présente également sa complexité. De nombreux facteurs, tels que les métastases ganglionnaires du cancer et ses caractéristiques biologiques, peuvent influer sur le risque de récidive de la maladie. Parmi les personnes diagnostiquées avec HR +, cancer du sein précoce HER2, environ 30% des patientes sont à risque de récidive du cancer et même d'évolution vers un cancer métastatique incurable4.

À propos de l'abémaciclib

L'abémaciclib est un inhibiteur des kinases dépendantes de la cycline (CDK) 4 et 6. Dans les lignées cellulaires de cancer du sein à récepteurs œstrogéniques positifs (ER +), les CDK4 et 6 sont activées par liaison à la cycline D1 pour favoriser la phosphorylation du rétinoblastome protéine (Rb), favorisant ainsi la progression du cycle cellulaire et accélérant la prolifération cellulaire.

In vitro, l'exposition continue d'Abexicil inhibe la phosphorylation du Rb et bloque la progression du cycle cellulaire de la phase G1 à la phase S, conduisant à la sénescence cellulaire et à l'apoptose (mort cellulaire). Dans les études précliniques, l'utilisation quotidienne continue du traitement par Abexicil a entraîné une réduction significative de la tumeur. L'inhibition de CDK4 et 6 dans les cellules saines peut entraîner des effets secondaires, dont certains sont encore plus graves. Les preuves cliniques montrent également qu'Abexicil peut traverser la barrière hémato-encéphalique. Des études sur des patientes atteintes d'un cancer avancé (y compris le cancer du sein) ont montré que la concentration d'Abexicil et de ses métabolites actifs (M2 et M20) dans le liquide céphalo-rachidien est équivalente à celle du plasma non lié.

Abexicil est le premier médicament oral solide d'Eli Lilly GG, qui est produit dans un&plus rapide et plus efficace «production continue GG»; modèle." Production continue" est un nouveau modèle de production avancé dans l'industrie pharmaceutique, et Eli Lilly est l'une des premières entreprises à utiliser cette technologie.