Le nouvel inhibiteur de JAK1/2 de JAK1/2 CTP-543 est entré dans le développement clinique de phase 3, et a un effet significatif sur le traitement de l’alopécie modérée à grave Areata !

Concert Pharma est une société biopharmaceutique en phase clinique qui développe principalement de petits médicaments à base de molécules pour le traitement des maladies du système nerveux central, des maladies génétiques, des maladies rénales, des maladies inflammatoires et du cancer. Récemment, la société a annoncé le lancement de son premier essai clinique de phase 3, THRIVE-AA1, pour évaluer l’efficacité et l’innocuité de l’inhibiteur oral jak CTP-543 dans le traitement des adultes atteints d’alopécie modérée à sévère areata. La société prévoit de rendre compte des résultats de l’essai THRIVE-AA1 en 2022. Le deuxième essai de phase 3 THRIVE-AA2 devrait débuter au premier semestre 2021.

En Juillet de cette année, la FDA des États-Unis a accordé CTP-543 Breakthrough Drug Designation (BTD) pour le traitement de l’alopécie modérée à sévère areata chez les adultes. L’alopécie areata est une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire attaque les follicules pileux, causant une perte partielle ou complète des cheveux. Actuellement, il n’existe aucun médicament approuvé par la FDA pour le traitement de l’alopécie areata.

Le Dr James V. Cassella, chef du développement de Concert, a déclaré : « D’après les résultats de notre projet de phase 2, nous croyons que le CTP-543 a le potentiel d’offrir un traitement de premier classe aux patients atteints d’alopécie modérée à sévère areata. Nous travaillons dur. Promouvoir le développement du CTP-543 afin d’apporter des changements significatifs à la vie des patients atteints d’alopécie areata.

Après la fin de l’essai de phase 2, Concert et la FDA des États-Unis ont discuté des informations clés sur le projet de phase 3 et la stratégie d’enregistrement, et ont lancé l’essai de phase 3 THRIVE-AA1. Après avoir évalué la gamme de doses de CTP-543 pour le traitement des patients atteints d’alopécie modérée à sévère areata, l’essai de phase 2 a donné des résultats positifs, la société a tenu une réunion avec la FDA. Selon le calendrier actuel, la société estime que les résultats positifs des deux essais de phase 3 peuvent servir de base à la présentation d’une nouvelle demande de médicament (NDA) pour le CTP-543 pour le traitement des alopécies modérées à sévères chez les adultes au début de 2023.

Technologie de deutéation

Andy Bryant, directeur général par intérim de la Fondation Alopecia Areata, a déclaré: « Des millions de personnes sont touchées par l’alopécie areata. CTP-543 a le potentiel de devenir l’un des premiers médicaments approuvés par la FDA pour le traitement de l’alopécie areata. Nous sommes très encouragés par cela. "

Alopécie areata peut causer une partie ou la plupart des cheveux sur le cuir chevelu ou le corps à tomber, et la maladie affecte jusqu’à 650.000 personnes aux États-Unis. Le cuir chevelu est la zone la plus fréquemment affectée, mais toute zone où les cheveux poussent peut être affectée seule ou avec le cuir chevelu. Alopécie areata peut se produire à tout âge. La plupart des patients commencent à développer des symptômes à l’âge de 40 ans. La maladie touche à la fois les femmes et les hommes. L’alopécie areata peut avoir de graves conséquences psychologiques, y compris l’anxiété et la dépression.

CTP-543 a été découvert grâce à l’application de la technologie chimique de deutérium de Concert pour modifier le ruxolitinib. Le ruxolitinib est un inhibiteur sélectif de Janus kinase 1 et Janus kinase 2 (JAK1/JAK2). Pour le traitement de certaines maladies du sang. La modification chimique du deutérium du ruxolitinib peut modifier sa pharmacocinétique humaine, améliorant ainsi son utilisation comme traitement pour l’alopécie areata.

La FDA a accordé à CTP-543 une désignation de médicament révolutionnaire (BTD) pour le traitement des alopécies modérées à sévères areata, sur la base des résultats positifs d’une étude clinique de phase 2. Les données montrent que les deux groupes de traitement CTP-543 (12mg et 8mg) à forte dose ont atteint le critère d’évaluation principal de l’efficacité par rapport au groupe placebo : à la 24e semaine de traitement, il y a une proportion significativement plus élevée de patients atteints du score de l’outil de gravité de l’alopécie (SALT) La réduction relative de la base de référence était de ≥50 % (58 %, 47 %, 9 %, respectivement; les valeurs p étaient toutes<0.001). in="" addition,="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" 12mg="" group="" and="" 8mg="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (42%,="" 26%,="" 7%,="" respectively)="" achieved="" a="" total="" salt="" score="" of="" ≤20="" (compared="" to="" placebo)="" :="" respectively=""><0.001,><0.05), this="" is="" the="" primary="" efficacy="" endpoint="" that="" concert="" intends="" to="" use="" in="" its="" key="" registration="">

En outre, dans la 24ème semaine, comparée au groupe de placebo, les groupes de traitement de 12 mg et de 8 mg de CTP-543 ont également réalisé des améliorations sensiblement plus grandes dans l’areata d’alopécie évaluée par l’échelle globale d’impression d’amélioration du patient. Les données spécifiques sont : 78% et 58% des patients dans la cohorte de 12mg et la cohorte de 8mg ont été évalués comme « beaucoup amélioré » ou « très amélioré » respectivement, qui était significatif comparé à la différence de groupe de placebo. Dans cette étude, le traitement de CTP-543 était généralement bien toléré.