Le programme Merck/Eisai Keytruda+Lenvima soumet une candidature au Japon

Eisai et son partenaire Merck& Co ont récemment annoncé qu'ils avaient soumis une demande au Japon pour combiner l'inhibiteur de tyrosine kinase multi-récepteur oral Lenvima (nom générique : lenvatinib) avec la thérapie anti-PD-1 Keytruda (nom générique : pembrolizumab) est utilisé en association pour traiter les patients. avec un cancer avancé du corps utérin. Auparavant, le programme Lenvim+Keytruda a reçu la désignation de médicament orphelin (ODD) pour le traitement du cancer du corps utérin par le ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être (MHLW) du Japon. Dans le cadre de ce système, cette demande fera l'objet d'un examen prioritaire.

Il convient de mentionner qu'il s'agit de la deuxième application au Japon pour le"immun + ciblé" thérapie combinée Keytruda + Lenvima. En mars de cette année, les deux parties ont soumis leur première demande au Japon pour utiliser le programme Lenvim+Keytruda pour le traitement de première ligne des patients atteints d'un carcinome rénal avancé (CCR).

On estime qu'il y aura plus de 417 000 nouveaux cas de cancer du corps utérin diagnostiqués dans le monde en 2020, et le nombre de morts sera proche de 97 000. Au Japon, il y a plus de 17 000 nouveaux cas et plus de 3 000 décès en 2020. Le cancer de l'endomètre est le type le plus courant de cancer du corps utérin. On pense que plus de 90 % des cancers du corps utérin surviennent dans l'endomètre. Le taux de survie des patients dépend fortement du stade au moment du diagnostic. Le taux de survie à 5 ans pour la maladie métastatique est de 17 % et le pronostic est très sombre.

L'application du protocole Keytruda+Lenvima pour le traitement du cancer du corps utérin est basée sur les résultats de l'essai clé de phase 3 KEYNOTE-775/Study 309 (NCT03517449). L'étude a été réalisée chez des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé (au Japon, cancer de l'endomètre avancé) qui avaient reçu au moins un régime contenant du platine. Les résultats ont montré que par rapport à la chimiothérapie (choix du médecin entre la doxorubicine ou le paclitaxel), le protocole Keytruda+Lenvima a significativement amélioré la survie globale (OS), la survie sans progression (PFS) et le taux de réponse global (ORR) .

Les données spécifiques sont : dans l'ensemble de la population étudiée, par rapport à la chimiothérapie, le programme Keytruda+Lenvima : (1) a réduit le risque de décès de 38 % et a significativement prolongé la survie globale (SG médiane : 18,3 mois vs. 11,4 mois), quel que soit l'état de la réparation des disparités ; (2) Réduction du risque de progression de la maladie ou de décès de 44 % et augmentation significative de la survie sans progression (SSP médiane : 7,2 mois contre 3,8 mois) ; (3) Taux de rémission globale significativement amélioré (ORR : 31,9% vs 13,7%).

Actuellement, Merck et Eisai réussissent le projet clinique LEAP, menant 20 essais cliniques sur 13 types de tumeurs différents, y compris l'essai de phase 3 LEAP-001, qui est l'évaluation de première intention des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé. Les données de ce projet montrent que la combinaison de Keytruda+Lenvima a montré un effet puissant dans de nombreux types de tumeurs !

KEYNOTE-775/Study 309 est un essai de phase 3 multicentrique, randomisé, en ouvert, réalisé chez des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé qui ont reçu au moins un régime contenant du platine, et a évalué l'efficacité et l'efficacité de Keytruda et Lenvima l'innocuité des thérapies combinées. L'étude a inclus 827 patients, dont 697 patients avaient des tumeurs avec un taux élevé de non-MSI-H (non-MSI-H) ou une réparation normale des mésappariements (pMMR), et 130 patients avaient des tumeurs avec une instabilité microsatellite élevée (MSI-H) ou un mésappariement. défaut de réparation (dMMR). Dans l'étude, les patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 et ont reçu : (1) Keytruda (200 mg une fois toutes les 3 semaines, perfusion intraveineuse [IV]) pendant 35 cycles (environ 2 ans) et Lenvima (une fois par jour ) 20 mg, par voie orale); (2) Chimiothérapie (option du médecin [TPC] : Doxorubicine [60 mg/m2 IV] avec une dose cumulée maximale de 500 mg/m2 une fois toutes les 3 semaines ; ou paclitaxel [80 mg/m2 IV] pendant 28 jours / Cycle [Taxol traitement une fois par semaine pendant 3 semaines, arrêt pendant une semaine]).

Les résultats de l'étude ont été annoncés pour la première fois lors de la 52e réunion annuelle de l'American Society of Gynecological Oncology (SGO) sur le cancer des femmes en 2021. Les données ont montré que l'étude a atteint le double critère d'évaluation principal de la survie globale (OS) et de l'absence de progression. survie (SSP). Et le critère d'évaluation secondaire de l'efficacité du taux de réponse objective (ORR). Ces résultats positifs ont été observés dans le sous-groupe de réparation des mésappariements normaux (pMMR) et dans la population de l'étude en intention de traiter (ITT). La population ITT comprend les patientes pMMR et dMMR atteintes d'un cancer avancé de l'endomètre. Le temps de suivi médian pour la population ITT et le sous-groupe pMMR était de 11,4 mois.

Lenvima+La thérapie combinée Keytruda fait partie de la coopération stratégique entre Merck et Eisai Oncology. En mars 2018, les deux parties ont signé un accord de coopération totalisant 5,8 milliards de dollars pour développer un seul médicament de Lenvima et une combinaison avec Keytruda pour le traitement de plusieurs types de tumeurs.

Lenvima est un inhibiteur oral multirécepteur de tyrosine kinase (RTK) doté d'un nouveau mode de liaison. En plus d'inhiber l'angiogenèse tumorale, la progression tumorale et la modification immunitaire tumorale, d'autres RTK liés aux voies de signalisation pro-angiogéniques et oncogènes (y compris en plus des récepteurs PDGFRα, KIT et RET du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF), inhiber l'activité kinase des récepteurs du facteur de croissance endothéliale vasculaire (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) et des récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Keytruda est une immunothérapie tumorale anti-PD-1 qui aide à détecter et à combattre les cellules tumorales en améliorant la capacité du système immunitaire humain. Keytruda est un anticorps monoclonal humanisé qui bloque l'interaction entre PD-1 et ses ligands PD-L1 et PD-L2, activant ainsi les lymphocytes T qui peuvent affecter les cellules tumorales et les cellules saines.

À l'heure actuelle, Merck et Eisai mènent le projet de développement clinique LEAP (LEnvatinib et Pembrolizumab) dans 13 types différents de tumeurs (cancer de l'endomètre, carcinome hépatocellulaire, mélanome, cancer du poumon non à petites cellules, carcinome à cellules rénales, carcinome épidermoïde de la tête et du cou , carcinome urothélial, cholangiocarcinome, cancer colorectal, cancer gastrique, glioblastome, cancer de l'ovaire et cancer du sein triple négatif) continuent d'étudier la combinaison Keytruda+Lenvima dans 20 essais cliniques. Les données de ce projet montrent que la combinaison de Keytruda+Lenvima a montré un effet puissant dans de nombreux types de tumeurs !