Le premier conjugué peptide-médicament Pepaxto a été inclus dans les Directives de pratique clinique du NCCN pour le myélome multiple!

Oncopeptipes AB est une société pharmaceutique spécialisée dans les thérapies ciblées des maladies du sang réfractaires. Récemment, la société a annoncé que son médicament anticancéreux ciblé Pepaxto (melphalan flufénamide, également connu sous le nom de melflufen) a été inclus dans les directives de pratique clinique du National Cancer Comprehensive Network (NCCN) pour le myélome multiple.

Le 26 février 2021, Pepaxto a reçu l'approbation accélérée de la FDA américaine pour le traitement des patients adultes atteints d'un myélome multiple (MM) récidivant ou réfractaire en association avec la dexaméthasone. Plus précisément, il s'agit d'un patient adulte atteint de MM en rechute ou réfractaire qui a reçu au moins 4 thérapies et dont la maladie est inefficace contre au moins un inhibiteur du protéasome, un immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD38.

Il est particulièrement intéressant de mentionner que Pepaxto (melflufen) est le premier conjugué peptide-médicament (PDC) anticancéreux approuvé par la FDA américaine.

Le NCCN est une alliance de 30 centres de cancérologie aux États-Unis. Au cours des 25 dernières années, le NCCN a développé un ensemble complet d'outils pour améliorer la qualité des soins contre le cancer. Les Directives du NCCN pour la pratique clinique en oncologie (NCCN Guidelines®) documentent une prise en charge fondée sur des données probantes et axée sur le consensus afin de garantir que tous les patients reçoivent les services de prévention, de diagnostic, de traitement et de soutien qui sont les plus susceptibles de conduire aux meilleurs résultats. Pour plus d'informations sur les directives du NCCN® et les ressources cliniques, veuillez visiter www.nccn.org

Pepaxto (melflufen) est un médicament phare d'Oncopeptides' plate-forme exclusive de conjugués peptide-médicament (PDC). Il s'agit d'un PDC de premier ordre qui cible l'aminopeptidase. Délivrer rapidement la charge utile de l'agent alkylant melphalan aux cellules tumorales. En raison de sa lipophilie élevée, le melflufen peut être rapidement absorbé par les cellules myélomateuses. Une fois à l'intérieur de la cellule, le peptide conjugué de melflufen sera immédiatement clivé par l'aminopeptidase, libérant l'agent alkylant hydrophile pour charger le melphalan, et étant piégé dans la cellule, provoquant un afflux et une lyse supplémentaires de melflufen jusqu'à ce que la cellule Tout le melflufen externe soit consommé.

Le melflufen est activé par l'aminopeptidase, présente dans toutes les cellules humaines mais surexprimée dans de nombreux cancers, y compris le myélome. L'aminopeptidase joue un rôle clé dans la réparation de l'ADN, la prolifération cellulaire, la mort cellulaire programmée et l'angiogenèse tumorale. Dans des expériences in vitro, en raison de l'augmentation de la concentration de l'agent alkylant melphalan retenu dans la cellule, le melflufen est 50 fois plus puissant que le melphalan dans les cellules myélomateuses et peut rapidement induire des dommages irréversibles de l'ADN dans les cellules myélomateuses, conduisant à l'apoptose. Dans des études précliniques, le melflufen a montré des effets cytotoxiques sur les cellules myélomateuses résistantes à diverses autres thérapies (y compris les agents alkylants), et il a également été démontré qu'il inhibe l'induction de la réparation du DAN et l'angiogenèse dans des études précliniques.

L # 39; approbation de Pepaxto&est basée sur les résultats de l # 39; étude pivot de Phase II HORIZON. L'étude a évalué l'efficacité et l'innocuité du melflufène intraveineux associé à la dexaméthasone dans le traitement de patients adultes atteints de myélome multiple (MM) récidivant ou réfractaire qui ont reçu plusieurs schémas thérapeutiques et ont un mauvais pronostic. Au total, 157 patients ont été inclus dans l'étude, dont 97 étaient réfractaires à trois types de médicaments, avaient reçu au moins 4 traitements et leurs maladies étaient affectées par au moins un inhibiteur du protéasome, un immunomodulateur et un monomère anti-CD38. . Patients adultes atteints de MM en rechute ou réfractaire qui ne répondent pas au traitement.

Les résultats ont montré que parmi les 97 patients, le taux de réponse global (ORR) était de 23,7% et la durée médiane de réponse (DOR) était de 4,2 mois. De plus, le melflufen associé à la dexaméthasone a montré une activité thérapeutique chez les patients atteints de maladie extramédullaire (EMD, 41% des 97 patients), qui est une maladie agressive et résistante aux médicaments avec un mauvais pronostic.

Conclusion: L'association du melflufène et de la dexaméthasone constituera une option de traitement importante pour les patients adultes atteints de MM en rechute ou réfractaire qui sont difficiles à traiter et qui ont un mauvais pronostic, y compris les patients atteints de myélome réfractaire à trois médicaments et les maladies extramédullaires (EMD). )patient. Dans cette étude, le traitement par melflufen + dexaméthasone a montré une rémission durable, et il s'est approfondi avec l'allongement de la durée du traitement, ce qui indique que les patients peuvent bénéficier d'un traitement à long terme.