Le premier conjugué peptide-médicament Pepaxto dans le traitement du myélome multiple Essais cliniques de phase 3--2/2

Le PDG d'Oncopides, Marty J Duvall, a déclaré :" ; Les résultats de la recherche OCEAN présentés oralement lors de la réunion IMW représentent une étape importante. Nous sommes confiants dans les données de la recherche OCEAN et travaillerons en étroite collaboration avec la FDA pour résoudre la situation réglementaire de Pepaxto."

Pepaxto (melflufen) est un médicament phare d'Oncopeptides' plateforme exclusive de conjugués peptide-médicament (PDC). Il s'agit d'un PDC de première classe qui cible l'aminopeptidase. La charge efficace de l'agent alkylant melphalan (également connu sous le nom de melphalan) est rapidement délivrée aux cellules tumorales. En raison de sa lipophilie élevée, le melflufène peut être rapidement absorbé par les cellules myélomateuses. Une fois à l'intérieur de la cellule, le peptide conjugué du melflufen sera immédiatement clivé par l'aminopeptidase, libérant l'agent alkylant hydrophile pour charger le melphalan et étant piégé dans la cellule, provoquant un afflux et une lyse supplémentaires du melflufen jusqu'à ce que la cellule ait entièrement consommé le melflufen externe.

Le melflufène est activé par l'aminopeptidase, présente dans toutes les cellules humaines mais surexprimée dans de nombreux cancers, dont le myélome. L'aminopeptidase joue un rôle clé dans la réparation de l'ADN, la prolifération cellulaire, la mort cellulaire programmée et l'angiogenèse tumorale. Dans des expériences in vitro, en raison de l'augmentation de la concentration de l'agent alkylant melphalan retenu dans la cellule, le melflufen est 50 fois plus puissant que le melphalan dans les cellules myélomateuses et peut rapidement induire des dommages irréversibles à l'ADN dans les cellules myélomateuses, conduisant à l'apoptose. Dans les études précliniques, le melflufen a montré des effets cytotoxiques sur les cellules myélomateuses résistantes à une variété d'autres thérapies (y compris les agents alkylants), et il a également été démontré qu'il inhibe l'induction de la réparation du DAN et l'angiogenèse dans les études précliniques.

Données clés de l'étude clinique HORIZON de phase 2 de Pepaxto

L'approbation de Pepaxto's est basée sur les résultats de l'étude pivot de phase II HORIZON. Cette étude a évalué l'efficacité et l'innocuité du melflufène intraveineux associé àdexaméthasonedans le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple (MM) en rechute ou réfractaire qui ont reçu plusieurs régimes et ont un mauvais pronostic. Un total de 157 patients ont été inclus dans l'étude, dont 97 étaient réfractaires à trois types de médicaments, avaient reçu au moins 4 thérapies et leur maladie était affectée par au moins un inhibiteur du protéasome, un immunomodulateur et un monomère anti-CD38 . Patients adultes atteints de MM en rechute ou réfractaire qui ne répondent pas au traitement.

Les résultats ont montré que parmi les 97 patients, le taux de réponse global (ORR) était de 23,7% et la durée médiane de réponse (DOR) était de 4,2 mois. De plus, le melflufen associé à la dexaméthasone a montré une activité thérapeutique chez les patients atteints d'une maladie extramédullaire (EMD, 41 % des 97 patients), qui est une maladie agressive et résistante aux médicaments avec un mauvais pronostic.

Conclusion : L'association du melflufen etdexaméthasonefournira une option de traitement importante pour les patients adultes atteints de MM en rechute ou réfractaire qui sont difficiles à traiter et ont un mauvais pronostic, y compris les patients atteints de myélome réfractaire à trois médicaments et les maladies extramédullaires (EMD). )patient. Dans cette étude, le melflufen+dexaméthasoneLe traitement a montré une rémission durable, et elle s'est approfondie avec l'allongement de la durée du traitement, ce qui indique que les patients peuvent bénéficier d'un traitement à long terme.